Evaluación de dos virus del Zika para su uso en modelos de infección humana controlada (CHIM)

Criterios de inclusión:

• Adultos ZIKV y DENV mujeres no embarazadas de 18 a 40 años de edad, inclusive.
• Buena salud general según lo determinado por el examen físico, exámenes de laboratorio y revisión del historial médico.
• Disponible durante la duración del estudio, aproximadamente 26 semanas después de la inoculación.
• Debe poder completar el proceso de consentimiento informado y la evaluación de comprensión de forma independiente y sin ayuda.
• Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado.
• Disposición a residir en la unidad de hospitalización durante 16 días (o más por seguridad si es necesario) después de recibir ZIKV o placebo.
• Todos los sujetos: Disposición a usar anticonceptivos de barrera durante las relaciones sexuales cervico-vaginales, anales y orales hasta el día 56 del estudio (de acuerdo con la guía de los CDC).

• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos mientras estén en riesgo de infección por Zika. Se seguirán las pautas de los CDC para el uso de métodos anticonceptivos efectivos 8 semanas después de la infección; el momento de la infección se define como la inoculación con el virus de desafío. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen: control de la natalidad hormonal* (implantable, parche hormonal, NuvaRing®, anticonceptivo oral, inyección de Depo-Provera, etc.), esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o bobina de trompas al menos 3 meses antes de la inoculación) y dispositivo intrauterino. Se considerará que todas las mujeres tienen potencial para procrear, excepto aquellas con estado posmenopáusico documentado como mínimo 1 año desde el último período menstrual y mujeres que tienen relaciones sexuales con mujeres (exclusivamente) y no tienen intención de concebir un hijo durante el estudio. . No se requerirá que las mujeres que no se consideren en edad fértil usen métodos anticonceptivos que no sean de barrera con el fin de reducir la transmisión potencial.

  • Las voluntarias que toman anticonceptivos hormonales no deben tomar medicamentos u otros agentes que disminuyan la eficacia de los anticonceptivos hormonales.

Criterio de exclusión:

• Actualmente embarazada, según lo determinado por la prueba de coriogonadotropina humana beta (Beta-hCG), amamantando o planea quedar embarazada durante los 6 meses de duración del estudio.
• Evidencia de enfermedades neurológicas, cardíacas, pulmonares, hepáticas, reumatológicas, autoinmunes o renales clínicamente significativas por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio.
• Enfermedad del comportamiento, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del sujeto para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo del estudio.
• Evidencia de uso reciente de opiáceos basado en la prueba de toxicología en orina
• Valores de laboratorio de detección de grado 1 o superior para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC), ALT y creatinina sérica, como se define en este protocolo.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo o imposibilitara que el sujeto cumpliera con el protocolo.
• Cualquier abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses que haya causado problemas médicos, ocupacionales o familiares, según lo indique el historial del sujeto.
• Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
• Asma grave (visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 6 meses).
• Infección por VIH, mediante ensayos de detección y confirmación.
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), mediante ensayos de detección y confirmación.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB), mediante detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
• Antecedentes del síndrome de Guillain-Barré (SGB).
• Antecedentes de enfermedad convulsiva o neuropatía periférica.
• Antecedentes de cualquier trastorno neuroinflamatorio, es decir, Parálisis de Bell, mielitis transversa
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido, incluido el causado por malignidad.
• Uso de medicamentos anticoagulantes (se permite el uso de medicamentos antiplaquetarios como aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y no excluirá a un sujeto de la inscripción).
• Uso de corticosteroides (excluyendo tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores o posteriores a la inoculación. La dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como ≥10 mg de equivalente de prednisona por día durante ≥14 días.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 21 días o una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores a la inoculación o recepción anticipada de cualquier vacuna durante los 21 días posteriores a la inoculación.
• Asplenia.
• Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses, incluidas transfusiones o inmunoglobulina o recepción anticipada de cualquier hemoderivado o inmunoglobulina durante los 28 días posteriores a la inoculación.
• Antecedentes o evidencia serológica de infección previa por ZIKV o infección por DENV.
• Recepción previa de una vacuna ZIKV o DENV (con licencia o en investigación).
• Recepción anticipada de cualquier agente en investigación en los 28 días anteriores o posteriores a la inoculación.
• El sujeto tiene planes definidos de viajar a un área endémica de ZIKV o de dengue durante el estudio.
• Hipersensibilidad previa a cualquier componente del producto del estudio.
• Negativa a permitir el almacenamiento de especímenes para futuras investigaciones.