Avaliação de dois vírus Zika para uso em modelos de infecção humana controlada (CHIM)

Critério de inclusão:

• Mulheres adultas virgens de ZIKV e DENV não grávidas de 18 a 40 anos de idade, inclusive.
• Boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico.
• Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a inoculação.
• Deve ser capaz de concluir o processo de consentimento informado e avaliação de compreensão de forma independente e sem assistência.
• Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado.
• Disposição para residir na unidade de internação por 16 dias (ou mais por segurança, se necessário) após o recebimento do ZIKV ou placebo.
• Todos os indivíduos: Disposição para usar contracepção de barreira durante a relação sexual cervico-vaginal, anal e oral até o dia 56 do estudo (de acordo com a orientação do CDC).

• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes enquanto correm o risco de infecção por Zika. As diretrizes do CDC para o uso de contracepção eficaz de 8 semanas após a infecção serão seguidas; o tempo de infecção é definido como inoculação com vírus de desafio. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal* (implantável, adesivo hormonal, NuvaRing®, contracepção oral, injeção de Depo-Provera, etc.), esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura ou bobina tubária pelo menos 3 meses antes da inoculação) e dispositivo intra-uterino. Todos os indivíduos do sexo feminino serão considerados como tendo potencial para engravidar, exceto aqueles com status pós-menopausa documentado como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual e mulheres que fazem sexo com mulheres (exclusivamente) e não têm intenção de conceber uma criança durante o estudo . As mulheres que não são consideradas em idade fértil não serão obrigadas a usar métodos contraceptivos que não sejam de barreira com o objetivo de reduzir a transmissão potencial.

  • Voluntárias em controle de natalidade hormonal não devem tomar medicamentos ou outros agentes que diminuam a eficácia do controle de natalidade hormonal.

Critério de exclusão:

• Atualmente grávida, conforme determinado pelo teste positivo de coriogonadotrofina humana beta (Beta-hCG), amamentando ou planejando engravidar durante os 6 meses de duração do estudo.
• Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais.
• Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo.
• Evidência de uso recente de opiáceos com base na triagem toxicológica de urina
• Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), ALT e creatinina sérica, conforme definido neste protocolo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo.
• Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do paciente.
• História de reação alérgica grave ou anafilaxia.
• Asma grave (atendimento em pronto-socorro ou internação nos últimos 6 meses).
• infecção pelo HIV, por triagem e ensaios confirmatórios.
• Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios.
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
• História da síndrome de Guillain-Barré (GBS).
• História de doença convulsiva ou neuropatia periférica
• Histórico de qualquer distúrbio neuroinflamatório, ou seja, Paralisia de Bell, mielite transversa
• Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida, incluindo a causada por malignidade.
• Uso de medicamentos anticoagulantes (o uso de medicamentos antiplaquetários, como aspirina ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, é permitido e não excluirá um indivíduo da inscrição).
• Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 28 dias antes ou após a inoculação. A dose imunossupressora de corticosteroides é definida como equivalente a ≥10 mg de prednisona por dia durante ≥14 dias.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 21 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da inoculação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 21 dias após a inoculação.
• Asplenia.
• Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a inoculação.
• História ou evidência sorológica de infecção anterior por ZIKV ou infecção por DENV.
• Recebimento anterior de uma vacina ZIKV ou DENV (licenciada ou experimental).
• Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à inoculação.
• O sujeito tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de ZIKV ou endêmica de dengue durante o estudo.
• Hipersensibilidade prévia a qualquer componente do produto do estudo.
• Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras.