Valutazione di due virus Zika per l'uso in modelli di infezione umana controllata (CHIM)

Criterio di inclusione:

• Donne adulte non gravide naïve a ZIKV e DENV di età compresa tra 18 e 40 anni inclusi.
• Buona salute generale determinata da esame fisico, screening di laboratorio e revisione dell'anamnesi.
• Disponibile per la durata dello studio, circa 26 settimane dopo l'inoculazione.
• Deve essere in grado di completare il processo di consenso informato e la valutazione della comprensione in modo indipendente e senza assistenza.
• - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato.
• Disponibilità a risiedere nell'unità di degenza per 16 giorni (o più a lungo per sicurezza se necessario) dopo aver ricevuto ZIKV o placebo.
• Tutti i soggetti: disponibilità a utilizzare la contraccezione di barriera durante i rapporti cervico-vaginali, anali e orali fino al giorno 56 dello studio (in conformità con la guida del CDC).

• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione efficace mentre sono a rischio di infezione da Zika. Saranno seguite le linee guida del CDC per l'uso di una contraccezione efficace di 8 settimane dopo l'infezione; il momento dell'infezione è definito come l'inoculazione del virus challenge. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale* (impiantabile, cerotto ormonale, NuvaRing®, contraccezione orale, iniezione di Depo-Provera, ecc.), sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura delle tube o bobina delle tube almeno 3 mesi prima dell'inoculazione) e dispositivo intrauterino. Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente fertili ad eccezione di quelli con stato di post-menopausa documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale e le donne che hanno rapporti sessuali con donne (esclusivamente) e non hanno intenzione di concepire un bambino durante lo studio . Le donne che non sono considerate in età fertile non saranno tenute a utilizzare metodi contraccettivi diversi dalla contraccezione di barriera allo scopo di ridurre la potenziale trasmissione.

  • I volontari che assumono il controllo delle nascite ormonale non devono assumere farmaci o altri agenti che riducono l'efficacia del controllo delle nascite ormonale.

Criteri di esclusione:

• Attualmente incinta, come determinato dal test positivo per la beta-coriogonadotropina umana (Beta-hCG), allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante la durata di 6 mesi dello studio.
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio.
• Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio.
• Prove del recente uso di oppiacei basate sullo screening tossicologico delle urine
• Screening dei valori di laboratorio di Grado 1 o superiore per conta assoluta dei neutrofili (ANC), ALT e creatinina sierica, come definito in questo protocollo.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un soggetto che partecipa allo studio o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
• Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, lavorativi o familiari, come indicato dall'anamnesi del soggetto.
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi).
• Infezione da HIV, mediante test di screening e di conferma.
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV), mediante test di screening e di conferma.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV), mediante screening dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
• Storia della sindrome di Guillain-Barré (GBS).
• Storia di malattia convulsiva o neuropatia periferica
• Storia di qualsiasi disturbo neuroinfiammatorio, ad es. Paralisi di Bell, mielite trasversa
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota, inclusa quella causata da tumori maligni.
• Uso di farmaci anticoagulanti (l'uso di farmaci antipiastrinici come l'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei è consentito e non escluderà un soggetto dall'arruolamento).
• Uso di corticosteroidi (esclusi quelli topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti o successivi all'inoculazione. La dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come ≥10 mg di prednisone equivalente al giorno per ≥14 giorni.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 21 giorni o di un vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti l'inoculazione o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 21 giorni successivi all'inoculazione.
• Asplenia.
• Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina nei 28 giorni successivi all'inoculazione.
• Anamnesi o evidenza sierologica di precedente infezione da ZIKV o infezione da DENV.
• Ricezione precedente di un vaccino ZIKV o DENV (autorizzato o sperimentale).
• Ricezione anticipata di qualsiasi agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi all'inoculazione.
• Il soggetto ha piani definiti per viaggiare in un'area endemica ZIKV o dengue durante lo studio.
• Precedente ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto in studio.
• Rifiuto di consentire la conservazione di campioni per ricerche future.