Evaluering af to Zika-vira til brug i kontrollerede humane infektionsmodeller (CHIM)

Inklusionskriterier:

• Voksne ZIKV og DENV-naive ikke-gravide kvinder i alderen 18 - 40 år inklusive.
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie.
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter inokulering.
• Skal kunne gennemføre informeret samtykkeproces og forståelsesvurdering selvstændigt og uden assistance.
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke.
• Villighed til at opholde sig på den indlagte afdeling i 16 dage (eller længere for sikkerheds skyld, hvis det er nødvendigt) efter modtagelse af ZIKV eller placebo.
• Alle forsøgspersoner: Vilje til at bruge barriereprævention under cervico-vaginalt, analt og oralt samleje gennem studiedag 56 (i overensstemmelse med CDC-vejledning).

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention, mens de er i risiko for Zika-infektion. CDC retningslinjer for brug af effektiv prævention i 8 uger efter infektion vil blive fulgt; infektionstidspunktet er defineret som inokulering med udfordringsvirus. Pålidelige præventionsmetoder inkluderer: hormonal prævention* (implanterbar, hormonplaster, NuvaRing®, oral prævention, Depo-Provera-injektion osv.), kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller tubal coil mindst 3 måneder før podning) og intrauterin enhed. Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive anset for at have fødedygtigt potentiale med undtagelse af dem med postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation og kvinder, der har sex med kvinder (eksklusivt) og ikke har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen . Kvinder, der ikke anses for at være i den fødedygtige alder, vil ikke være forpligtet til at bruge anden prævention end barriereprævention med det formål at reducere potentiel overførsel.

  • Frivillige på hormonal prævention må ikke tage medicin eller andre midler, der nedsætter effektiviteten af ​​hormonel prævention.

Ekskluderingskriterier:

• I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv beta-human choriogonadotropin (Beta-hCG) test, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsens 6 måneders varighed.
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser.
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen.
• Beviser for nylig opiatbrug baseret på urintoksikologisk screening
• Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), ALT og serumkreatinin som defineret i denne protokol.
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, som har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af faghistorien.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder).
• HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis C virus (HCV) infektion, ved screening og bekræftende assays.
• Hepatitis B-virus (HBV) infektion, ved screening af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
• Anamnese med Guillain-Barrés syndrom (GBS).
• Anamnese med anfaldssygdom eller perifer neuropati
• Anamnese med enhver neuroinflammatorisk lidelse, dvs. Bells parese, tværgående myelitis
• Ethvert kendt immundefektsyndrom, inklusive det forårsaget af malignitet.
• Brug af antikoagulerende medicin (brug af blodpladehæmmende medicin såsom aspirin eller ikke-steroid antiinflammatorisk medicin er tilladt og vil ikke udelukke en forsøgsperson fra tilmelding).
• Brug af kortikosteroider (undtagen topikale eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter podning. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som ≥10 mg prednisonækvivalent pr. dag i ≥14 dage.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 21 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før podning eller forventet modtagelse af enhver vaccine inden for de 21 dage efter podning.
• Aspleni.
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin i løbet af de 28 dage efter podning.
• Anamnese eller serologiske tegn på tidligere ZIKV-infektion eller DENV-infektion.
• Tidligere modtagelse af en ZIKV- eller DENV-vaccine (licenseret eller test).
• Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter podning.
• Forsøgspersonen har konkrete planer om at rejse til et ZIKV-endemisk eller dengue-endemisk område under undersøgelsen.
• Tidligere overfølsomhed over for enhver undersøgelsesproduktkomponent.
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning.