Železo a retinopatie nedonošených (ROP) (Fer-ROP)
Železo, transferin a retinopatie nedonošených (ROP): K novým patofyziologickým mechanismům.
Účelem této studie je zjistit, zda zvýšená saturace transferinu v plazmě (která odráží přetížení železem a/nebo nízký transferin) je nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj a závažnost ROP.
Budou zahrnuti předčasně narozené děti narozené ve věku < 31 týdnů po menstruaci (PMA) nebo ≤ 1250 g porodní hmotnosti. Parametry železa v plazmě budou měřeny během prvního měsíce života. Retinopatie nedonošených (ROP) bude vyšetřena podle aktuálního doporučení. Bude stanoven vztah mezi parametry plazmatického železa a rozvojem a/nebo závažností ROP.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Výskyt ROP, hlavní příčiny poškození zraku u dětí, se zvyšuje souběžně s nedávnými změnami v postupech zaměřených na vyšší saturaci kyslíkem u předčasně narozených dětí v mnoha zemích po zveřejnění pěti studií, které ukázaly vyšší míru úmrtí s nižší saturací kyslíkem. Hlavním rizikovým faktorem rozvoje ROP je nadbytek kyslíku. Kyslík přispívá k tvorbě reaktivních forem kyslíku a k peroxidaci lipidů, která vede k vazokonstrikci, vaskulární cytotoxicitě a zástavě vaskulárního vývoje, což způsobuje ischemii neuronů sítnice, čímž podporuje rozvoj ROP.
90 % kojenců s extrémně nízkou porodní hmotností potřebuje transfuzi červených krvinek (RBCT) kvůli jejich nezralé erytropoéze, častým odběrům krve a malému objemu cirkulující krve. RBCT jsou hlavním zdrojem přetížení železem a plazmatické hladiny feritinu mohou zůstat zvýšené několik týdnů po transfuzích. Bylo prokázáno, že krevní transfuze je rizikovým faktorem ROP u předčasně narozených dětí. Nicméně, zda je tento vztah zprostředkován zvýšenou zátěží železem, zůstává kontroverzní.
Pouze dvě studie provedené před rokem 2000 identifikovaly přetížení plazmatického železa jako rizikový faktor ROP. Tyto studie s omezeným počtem pacientů ukázaly protichůdné výsledky a nedokázaly vyvodit závěr.
Nadbytek železa zhoršuje oxidační stres. Železo katalyzuje Fentonovu reakci, která vede k tvorbě reaktivních forem kyslíku. U předčasně narozených dětí byl navíc navržen nedostatek transferinu (hlavního chelátoru železa). Oxidační stres pozorovaný u ROP by tedy mohl být důsledkem nejen oxygenoterapie, ale také přetížení železem.
Hlavním cílem této studie je zjistit, zda zvýšená saturace transferinu v plazmě (která odráží přetížení železem a/nebo nízký transferin) je nezávislým rizikovým faktorem rozvoje a závažnosti ROP.
Sekundární cíle/cíle jsou:
- Zjistěte, zda je nízká hladina transferinu v plazmě nezávislým rizikovým faktorem rozvoje a závažnosti ROP.
- Zjistěte, zda je nerovnováha parametrů železa v plazmě rizikovým faktorem pro další komorbidity u předčasně narozených dětí, tj.:
- 1) sepse
- 2) těžká bronchopulmonální dysplazie
- 3) nekrotizující enterokolitida (stadium 2 nebo 3)
- 4) cystická periventrikulární leukomalacie
- 5) intraventrikulární krvácení stupně III nebo IV
Délka studie bude 29 měsíců s obdobím zařazení 24 měsíců a poslední návštěvou pro hodnocení ROP ve 45. týdnu postmenstruačního věku (PMA).
Celkem by mělo být zahrnuto 175 pacientů: 35 s ROP a 140 bez ROP.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- Pediatrics and neonatal intensive care department - Cochin hospital - Port Royal Maternity
-
Paris, Francie, 75015
- Ophtalmology department _ Necker Enfants Malades Hospital
-
Paris, Francie, 75015
- Pediatrics and noenatal intensive care department - Necker-Enfants Malades Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všechny děti narozené ve věku < 31 týdnů po menstruaci (PMA) nebo ≤ 1250 g porodní hmotnosti
- Přijat na dvě neonatologická oddělení (III. stupeň) od narození
- S bezodporovým souhlasem dvou rodičů
Kritéria vyloučení:
- Vrozená vývojová vada
- Život ohrožující stav (neočekává se, že přežije déle než několik dní)
- Absence ochrany zdraví.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Předčasně narozené děti
děti narozené ve věku <31 týdnů po menstruaci (PMA) nebo s porodní hmotností ≤ 1250 g
|
Hladiny železa, transferinu a feritinu v plazmě
ROP screening pomocí širokoúhlého digitálního zobrazení sítnice podle aktuálních doporučení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ROP screening
Časové okno: Od 31. do 45. týdne po menstruačním věku (PMA) [= (termín + 4 týdny života)].
|
Přítomnost vývoje ROP (jakékoli stadium / jakákoli zóna alespoň na jednom oku) během sledování.
|
Od 31. do 45. týdne po menstruačním věku (PMA) [= (termín + 4 týdny života)].
|
|
Hladiny saturace transferinu v plazmě v 1 týdnu života
Časové okno: v 1 týdnu života
|
Dávkování krve
|
v 1 týdnu života
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny železa
Časové okno: při narození, 2, 3 a 4 týdny života
|
Dávka krve v µmol/l
|
při narození, 2, 3 a 4 týdny života
|
|
Hladiny transferinu
Časové okno: při narození, 2, 3 a 4 týdny života
|
Dávkování krve v g/l
|
při narození, 2, 3 a 4 týdny života
|
|
Hladiny feritinu
Časové okno: při narození, 2, 3 a 4 týdny života
|
Dávka krve v µg/l
|
při narození, 2, 3 a 4 týdny života
|
|
Nejvyšší stupeň ROP
Časové okno: během sledování asi 5 měsíců, až 45 týdnů PMA
|
podle Mezinárodní klasifikace retinopatie nedonošených (klasifikace ICROP3)
|
během sledování asi 5 měsíců, až 45 týdnů PMA
|
|
Potřeba léčby ROP
Časové okno: během sledování asi 5 měsíců, až 45 týdnů PMA
|
Laser, anti-VEGF injekce, chirurgie
|
během sledování asi 5 měsíců, až 45 týdnů PMA
|
|
Počet každého zásahu
Časové okno: během sledování asi 5 měsíců, až 45 týdnů PMA
|
Počet každého zásahu, pokud bylo nutné ošetření
|
během sledování asi 5 měsíců, až 45 týdnů PMA
|
|
Smrt nebo přítomnost závažných komorbidit u předčasně narozených dětí
Časové okno: Ve 36. týdnu PMA
|
smrt nebo přítomnost sledování: 1) těžká bronchopulmonální dysplazie nebo 2) nekrotizující enterokolitida (stadium 2 nebo 3), nebo 3) kavitární periventrikulární leukomalacie nebo 4) intraventrikulární krvácení (stupeň III nebo IV). |
Ve 36. týdnu PMA
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alejandra Daruich, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studijní židle: Elsa KERMOVANT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- de Verdier K, Ulla E, Lofgren S, Fernell E. Children with blindness - major causes, developmental outcomes and implications for habilitation and educational support: a two-decade, Swedish population-based study. Acta Ophthalmol. 2018 May;96(3):295-300. doi: 10.1111/aos.13631. Epub 2017 Nov 23.
- Manley BJ, Kuschel CA, Elder JE, Doyle LW, Davis PG. Higher Rates of Retinopathy of Prematurity after Increasing Oxygen Saturation Targets for Very Preterm Infants: Experience in a Single Center. J Pediatr. 2016 Jan;168:242-244. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.10.005. Epub 2015 Nov 6.
- BOOST II United Kingdom Collaborative Group; BOOST II Australia Collaborative Group; BOOST II New Zealand Collaborative Group; Stenson BJ, Tarnow-Mordi WO, Darlow BA, Simes J, Juszczak E, Askie L, Battin M, Bowler U, Broadbent R, Cairns P, Davis PG, Deshpande S, Donoghoe M, Doyle L, Fleck BW, Ghadge A, Hague W, Halliday HL, Hewson M, King A, Kirby A, Marlow N, Meyer M, Morley C, Simmer K, Tin W, Wardle SP, Brocklehurst P. Oxygen saturation and outcomes in preterm infants. N Engl J Med. 2013 May 30;368(22):2094-104. doi: 10.1056/NEJMoa1302298. Epub 2013 May 5.
- Sapieha P, Joyal JS, Rivera JC, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Hardy P, Lachapelle P, Chemtob S. Retinopathy of prematurity: understanding ischemic retinal vasculopathies at an extreme of life. J Clin Invest. 2010 Sep;120(9):3022-32. doi: 10.1172/JCI42142. Epub 2010 Sep 1.
- Howarth C, Banerjee J, Aladangady N. Red Blood Cell Transfusion in Preterm Infants: Current Evidence and Controversies. Neonatology. 2018;114(1):7-16. doi: 10.1159/000486584. Epub 2018 Mar 16.
- Hesse L, Eberl W, Schlaud M, Poets CF. Blood transfusion. Iron load and retinopathy of prematurity. Eur J Pediatr. 1997 Jun;156(6):465-70. doi: 10.1007/s004310050641.
- Dani C, Reali MF, Bertini G, Martelli E, Pezzati M, Rubaltelli FF. The role of blood transfusions and iron intake on retinopathy of prematurity. Early Hum Dev. 2001 Apr;62(1):57-63. doi: 10.1016/s0378-3782(01)00115-3.
- Inder TE, Clemett RS, Austin NC, Graham P, Darlow BA. High iron status in very low birth weight infants is associated with an increased risk of retinopathy of prematurity. J Pediatr. 1997 Oct;131(4):541-4. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70058-1.
- Hirano K, Morinobu T, Kim H, Hiroi M, Ban R, Ogawa S, Ogihara H, Tamai H, Ogihara T. Blood transfusion increases radical promoting non-transferrin bound iron in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001 May;84(3):F188-93. doi: 10.1136/fn.84.3.f188.
- Daruich A, Le Rouzic Q, Jonet L, Naud MC, Kowalczuk L, Pournaras JA, Boatright JH, Thomas A, Turck N, Moulin A, Behar-Cohen F, Picard E. Iron is neurotoxic in retinal detachment and transferrin confers neuroprotection. Sci Adv. 2019 Jan 9;5(1):eaau9940. doi: 10.1126/sciadv.aau9940. eCollection 2019 Jan.
- Hellstrom A, Engstrom E, Hard AL, Albertsson-Wikland K, Carlsson B, Niklasson A, Lofqvist C, Svensson E, Holm S, Ewald U, Holmstrom G, Smith LE. Postnatal serum insulin-like growth factor I deficiency is associated with retinopathy of prematurity and other complications of premature birth. Pediatrics. 2003 Nov;112(5):1016-20. doi: 10.1542/peds.112.5.1016.
- Luo XQ, Zhang CY, Zhang JW, Jiang JB, Yin AH, Guo L, Nie C, Lu XZ, Deng H, Zhang L. Identification of Iron Homeostasis Genes Dysregulation Potentially Involved in Retinopathy of Prematurity Pathogenicity by Microarray Analysis. J Ophthalmol. 2015;2015:584854. doi: 10.1155/2015/584854. Epub 2015 Oct 18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Porodnické porodní komplikace
- Těhotenské komplikace
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Oční nemoci
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Předčasný porod
- Onemocnění sítnice
- Retinopatie nedonošených
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Proteiny akutní fáze
- Beta-globuliny
- Nosné proteiny
- Transferrins
- Proteiny vázající železo
- Metaloproteiny
- Feritiny
- Transferin
Další identifikační čísla studie
- APHP211233
- 2021-A02182 (Jiný identifikátor: ID-RCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .