Keskosten rauta- ja retinopatia (ROP) (Fer-ROP)
Rauta, transferriini ja keskosten retinopatia (ROP): kohti uusia patofysiologisia mekanismeja.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko plasman lisääntynyt transferriinikyllästys (joka heijastaa raudan ylikuormitusta ja/tai alhaista transferriiniä) riippumaton riskitekijä ROP:n kehittymiselle ja vaikeudelle.
Keskoset, jotka ovat syntyneet alle 31 viikon kuukautisten jälkeisenä iän (PMA) tai syntymäpainoltaan ≤ 1250 g, otetaan mukaan. Plasman rautaparametrit mitataan ensimmäisen elinkuukauden aikana. Keskosten retinopatia (ROP) seulotaan tällä hetkellä suositusten mukaisesti. Plasman rautaparametrien ja ROP-kehityksen ja/tai vakavuuden välinen suhde selvitetään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ROP-taudin, lasten näön heikkenemisen pääasiallisen syyn, ilmaantuvuus kasvaa samanaikaisesti viimeaikaisten muutosten kanssa, jotka koskevat käytäntöjen korkeampaa happisaturaatiota ennenaikaisilla vauvoilla monissa maissa sen jälkeen, kun on julkaistu viisi tutkimusta, jotka osoittivat korkeamman kuolleisuuden alhaisemmilla happisaturaatioilla. Suurin riskitekijä ROP:n kehittymiselle on happiylimäärä. Happi edistää reaktiivisten happilajien muodostumista ja lipidiperoksidaatiota, mikä johtaa verisuonten supistumiseen, verisuonten sytotoksisuuteen ja verisuonten kehityksen pysähtymiseen aiheuttaen verkkokalvon hermosolujen iskemiaa, mikä edistää ROP:n kehittymistä.
90 % äärimmäisen pienipainoisista vauvoista tarvitsee punasolusiirtoja (RBCT) epäkypsän erytropoieesinsa, toistuvien verinäytteiden ja pienen kiertävän verimäärän vuoksi. RBCT on tärkein raudan liikakuormituksen lähde, ja plasman ferritiinitasot voivat pysyä koholla useita viikkoja verensiirron jälkeen. On osoitettu, että verensiirto on ROP:n riskitekijä keskosilla. On kuitenkin edelleen kiistanalaista, välittääkö tämä suhde lisääntyneen raudan kuormituksen.
Vain kaksi ennen 2000-lukua suoritettua tutkimusta tunnisti plasman raudan ylikuormituksen ROP:n riskitekijäksi. Nämä tutkimukset rajoitetulla määrällä potilaita osoittivat ristiriitaisia tuloksia, eikä niistä voitu tehdä johtopäätöksiä.
Ylimääräinen rauta pahentaa oksidatiivista stressiä. Rauta katalysoi Fenton-reaktiota, joka johtaa reaktiivisten happilajien muodostumiseen. Lisäksi ennenaikaisilla vauvoilla on ehdotettu transferriinin puutetta (pääasiallinen raudan kelaattori). ROP:ssa havaittu oksidatiivinen stressi voi siksi olla seurausta paitsi happihoidosta myös raudan ylikuormituksesta.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää, onko plasman lisääntynyt transferriinikyllästys (joka heijastaa raudan ylikuormitusta ja/tai alhaista transferriiniä) riippumaton riskitekijä ROP:n kehittymiselle ja vaikeudelle.
Toissijaiset tavoitteet/tavoitteet ovat:
- Selvitä, onko plasman alhainen transferriinitaso riippumaton riskitekijä ROP:n kehittymiselle ja vaikeusasteelle.
- Selvitä, onko plasman rautaparametrien epätasapaino riskitekijä muille keskosilla oleville sairauksille, esim.
- 1) sepsis
- 2) vaikea bronkopulmonaalinen dysplasia
- 3) nekrotisoiva enterokoliitti (vaihe 2 tai 3)
- 4) kystinen periventrikulaarinen leukomalasia
- 5) asteen III tai IV intraventrikulaarinen verenvuoto
Tutkimuksen kesto on 29 kuukautta, mukaan lukien 24 kuukautta ja viimeinen käynti ROP-arvioinnissa 45 viikon kuukautisten jälkeisessä iässä (PMA).
Mukana tulisi olla yhteensä 175 potilasta: 35, joilla on ROP ja 140 ilman ROP:ta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Pediatrics and neonatal intensive care department - Cochin hospital - Port Royal Maternity
-
Paris, Ranska, 75015
- Ophtalmology department _ Necker Enfants Malades Hospital
-
Paris, Ranska, 75015
- Pediatrics and noenatal intensive care department - Necker-Enfants Malades Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki vauvat, jotka ovat syntyneet alle 31 viikon kuukautisten jälkeisenä iän (PMA) tai ≤1250 g syntymäpainon jälkeen
- Otettu kahdelle neonatologian osastolle (taso III) syntymästä lähtien
- Kahden vanhemman suostumuksella
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäinen epämuodostuma
- Hengenvaarallinen tila (ei odoteta selviävän muutamaa päivää kauempaa)
- Terveydenhuollon suojan puuttuminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Keskoset
vauvat, jotka ovat syntyneet alle 31 viikon kuukautisten jälkeisessä iässä (PMA) tai ≤1250 g syntymäpainoltaan
|
Rauta-, transferriini- ja ferritiinitasot plasmassa
ROP-seulonta verkkokalvon laajakentän digitaalisella kuvantamisella nykyisten suositusten mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ROP-seulonta
Aikaikkuna: 31–45 viikkoa kuukautisten jälkeistä ikää (PMA) [= (aika + 4 elinviikkoa)].
|
ROP-kehityksen läsnäolo (mikä tahansa vaihe / mikä tahansa vyöhyke vähintään yhdessä silmässä) seurannan aikana.
|
31–45 viikkoa kuukautisten jälkeistä ikää (PMA) [= (aika + 4 elinviikkoa)].
|
|
Transferriinin saturaatiotasot plasmassa 1 elinviikkona
Aikaikkuna: 1 elinviikkona
|
Veren annostus
|
1 elinviikkona
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rautatasot
Aikaikkuna: syntymähetkellä, 2, 3 ja 4 elinviikkoa
|
Veriannos, µmol/l
|
syntymähetkellä, 2, 3 ja 4 elinviikkoa
|
|
Transferriinitasot
Aikaikkuna: syntymähetkellä, 2, 3 ja 4 elinviikkoa
|
Veriannos, g/l
|
syntymähetkellä, 2, 3 ja 4 elinviikkoa
|
|
Ferritiinitasot
Aikaikkuna: syntymähetkellä, 2, 3 ja 4 elinviikkoa
|
Veriannos, µg/l
|
syntymähetkellä, 2, 3 ja 4 elinviikkoa
|
|
ROP:n korkein vaihe
Aikaikkuna: seurannan aikana noin 5 kuukautta, jopa 45 viikon PMA
|
Kansainvälisen keskosten retinopatian luokituksen (ICROP3-luokitus) mukaan
|
seurannan aikana noin 5 kuukautta, jopa 45 viikon PMA
|
|
ROP-hoidon tarve
Aikaikkuna: seurannan aikana noin 5 kuukautta, jopa 45 viikon PMA
|
Laser, anti-VEGF-injektiot, leikkaus
|
seurannan aikana noin 5 kuukautta, jopa 45 viikon PMA
|
|
Kunkin intervention numero
Aikaikkuna: seurannan aikana noin 5 kuukautta, jopa 45 viikon PMA
|
Kunkin toimenpiteen lukumäärä, jos hoitoa tarvitaan
|
seurannan aikana noin 5 kuukautta, jopa 45 viikon PMA
|
|
Kuolema tai vaikeiden samanaikaisten sairauksien esiintyminen keskosella
Aikaikkuna: 36 viikon PMA
|
kuolema tai seurannan läsnäolo: 1) vaikea bronkopulmonaalinen dysplasia tai 2) nekrotisoiva enterokoliitti (vaihe 2 tai 3) tai 3) onkalon periventrikulaarinen leukomalasia tai 4) intraventrikulaarinen verenvuoto (aste III tai IV). |
36 viikon PMA
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alejandra Daruich, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojen puheenjohtaja: Elsa KERMOVANT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- de Verdier K, Ulla E, Lofgren S, Fernell E. Children with blindness - major causes, developmental outcomes and implications for habilitation and educational support: a two-decade, Swedish population-based study. Acta Ophthalmol. 2018 May;96(3):295-300. doi: 10.1111/aos.13631. Epub 2017 Nov 23.
- Manley BJ, Kuschel CA, Elder JE, Doyle LW, Davis PG. Higher Rates of Retinopathy of Prematurity after Increasing Oxygen Saturation Targets for Very Preterm Infants: Experience in a Single Center. J Pediatr. 2016 Jan;168:242-244. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.10.005. Epub 2015 Nov 6.
- BOOST II United Kingdom Collaborative Group; BOOST II Australia Collaborative Group; BOOST II New Zealand Collaborative Group; Stenson BJ, Tarnow-Mordi WO, Darlow BA, Simes J, Juszczak E, Askie L, Battin M, Bowler U, Broadbent R, Cairns P, Davis PG, Deshpande S, Donoghoe M, Doyle L, Fleck BW, Ghadge A, Hague W, Halliday HL, Hewson M, King A, Kirby A, Marlow N, Meyer M, Morley C, Simmer K, Tin W, Wardle SP, Brocklehurst P. Oxygen saturation and outcomes in preterm infants. N Engl J Med. 2013 May 30;368(22):2094-104. doi: 10.1056/NEJMoa1302298. Epub 2013 May 5.
- Sapieha P, Joyal JS, Rivera JC, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Hardy P, Lachapelle P, Chemtob S. Retinopathy of prematurity: understanding ischemic retinal vasculopathies at an extreme of life. J Clin Invest. 2010 Sep;120(9):3022-32. doi: 10.1172/JCI42142. Epub 2010 Sep 1.
- Howarth C, Banerjee J, Aladangady N. Red Blood Cell Transfusion in Preterm Infants: Current Evidence and Controversies. Neonatology. 2018;114(1):7-16. doi: 10.1159/000486584. Epub 2018 Mar 16.
- Hesse L, Eberl W, Schlaud M, Poets CF. Blood transfusion. Iron load and retinopathy of prematurity. Eur J Pediatr. 1997 Jun;156(6):465-70. doi: 10.1007/s004310050641.
- Dani C, Reali MF, Bertini G, Martelli E, Pezzati M, Rubaltelli FF. The role of blood transfusions and iron intake on retinopathy of prematurity. Early Hum Dev. 2001 Apr;62(1):57-63. doi: 10.1016/s0378-3782(01)00115-3.
- Inder TE, Clemett RS, Austin NC, Graham P, Darlow BA. High iron status in very low birth weight infants is associated with an increased risk of retinopathy of prematurity. J Pediatr. 1997 Oct;131(4):541-4. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70058-1.
- Hirano K, Morinobu T, Kim H, Hiroi M, Ban R, Ogawa S, Ogihara H, Tamai H, Ogihara T. Blood transfusion increases radical promoting non-transferrin bound iron in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001 May;84(3):F188-93. doi: 10.1136/fn.84.3.f188.
- Daruich A, Le Rouzic Q, Jonet L, Naud MC, Kowalczuk L, Pournaras JA, Boatright JH, Thomas A, Turck N, Moulin A, Behar-Cohen F, Picard E. Iron is neurotoxic in retinal detachment and transferrin confers neuroprotection. Sci Adv. 2019 Jan 9;5(1):eaau9940. doi: 10.1126/sciadv.aau9940. eCollection 2019 Jan.
- Hellstrom A, Engstrom E, Hard AL, Albertsson-Wikland K, Carlsson B, Niklasson A, Lofqvist C, Svensson E, Holm S, Ewald U, Holmstrom G, Smith LE. Postnatal serum insulin-like growth factor I deficiency is associated with retinopathy of prematurity and other complications of premature birth. Pediatrics. 2003 Nov;112(5):1016-20. doi: 10.1542/peds.112.5.1016.
- Luo XQ, Zhang CY, Zhang JW, Jiang JB, Yin AH, Guo L, Nie C, Lu XZ, Deng H, Zhang L. Identification of Iron Homeostasis Genes Dysregulation Potentially Involved in Retinopathy of Prematurity Pathogenicity by Microarray Analysis. J Ophthalmol. 2015;2015:584854. doi: 10.1155/2015/584854. Epub 2015 Oct 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Synnytystyön komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Silmäsairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ennenaikainen Synnytys
- Verkkokalvon sairaudet
- Keskosten retinopatia
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Akuutin faasiproteiinit
- Beeta-globuliinit
- Kantajaproteiinit
- Transferriinit
- Rautaa sitova proteiinit
- Metalloproteiinit
- Ferritiinit
- Transferriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP211233
- 2021-A02182 (Muu tunniste: ID-RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .