Fer et Rétinopathie du Prématurité (ROP) (Fer-ROP)
Fer, transferrine et rétinopathie du prématuré (ROP) : vers de nouveaux mécanismes physiopathologiques.
Le but de cette étude est de déterminer si l'augmentation de la saturation de la transferrine dans le plasma (qui reflète une surcharge en fer et/ou une faible transferrine) est un facteur de risque indépendant pour le développement et la sévérité de la ROP.
Les bébés prématurés nés à <31 semaines d'âge post-menstruel (PMA) ou ≤1250g de poids à la naissance seront inclus. Les paramètres du fer dans le plasma seront mesurés au cours du premier mois de vie. La rétinopathie du prématuré (ROP) sera dépistée comme actuellement recommandé. La relation entre les paramètres du fer plasmatique et le développement et/ou la sévérité de la ROP sera établie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'incidence de la RDP, principale cause de déficience visuelle chez les enfants, augmente parallèlement aux récents changements dans les pratiques ciblant une saturation en oxygène plus élevée chez les bébés prématurés dans de nombreux pays suite à la publication de cinq essais qui ont montré des taux de mortalité plus élevés avec des saturations en oxygène plus faibles. Le principal facteur de risque de développement de la ROP est l'excès d'oxygène. L'oxygène contribue à la formation d'espèces réactives de l'oxygène et à la peroxydation lipidique qui entraîne une vasoconstriction, une cytotoxicité vasculaire et un arrêt du développement vasculaire provoquant une ischémie des neurones rétiniens, favorisant ainsi le développement de la ROP.
90% des nourrissons de très faible poids à la naissance ont besoin de transfusions de globules rouges (RBCT) en raison de leur érythropoïèse immature, de prélèvements sanguins fréquents et d'un faible volume sanguin circulant. Les RBCT sont une source majeure de surcharge en fer et les taux plasmatiques de ferritine peuvent rester élevés pendant plusieurs semaines après les transfusions. Il a été démontré que la transfusion sanguine est un facteur de risque de RDP chez les prématurés. Cependant, la question de savoir si cette relation est médiée par une augmentation de la charge en fer reste controversée.
Seules deux études, menées avant les années 2000, ont identifié la surcharge plasmatique en fer comme un facteur de risque de ROP. Ces études, avec un nombre limité de patients, ont montré des résultats contradictoires, sans parvenir à tirer de conclusion.
L'excès de fer aggrave le stress oxydatif. Le fer catalyse la réaction de Fenton qui conduit à la formation d'espèces réactives de l'oxygène. De plus, une déficience en transferrine (le principal chélateur du fer) a été suggérée chez les prématurés. Le stress oxydatif observé dans la ROP pourrait donc être la conséquence non seulement de l'oxygénothérapie mais aussi d'une surcharge en fer.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'augmentation de la saturation de la transferrine dans le plasma (qui reflète une surcharge en fer et/ou une faible transferrine) est un facteur de risque indépendant pour le développement et la sévérité de la ROP.
Les buts/objectifs secondaires sont :
- Déterminer si un faible taux de transferrine dans le plasma est un facteur de risque indépendant pour le développement et la gravité de la ROP.
- Déterminer si le déséquilibre des paramètres du fer dans le plasma est un facteur de risque pour d'autres comorbidités chez les prématurés, c'est-à-dire :
- 1) septicémie
- 2) dysplasie broncho-pulmonaire sévère
- 3) entérocolite nécrosante (stade 2 ou 3)
- 4) leucomalacie kystique périventriculaire
- 5) hémorragie intraventriculaire de grade III ou IV
La durée de l'étude sera de 29 mois, avec une période d'inclusion de 24 mois et une dernière visite pour l'évaluation de la ROP à 45 semaines d'âge post-menstruel (PMA).
Un total de 175 patients doit être inclus : 35 avec ROP et 140 sans ROP.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alejandra DARUICH, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33-(0)1-44-38-19-69
- E-mail: alejandra.daruich-matet@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Prissile BAKOUBOULA, PhD
- Numéro de téléphone: +33-(0)1-71-19-64-94
- E-mail: prissile.bakouboula@aphp.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75014
- Recrutement
- Pediatrics and neonatal intensive care department - Cochin hospital - Port Royal Maternity
-
Contact:
- Héloise TORCHIN, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 (0)1-58-41-36-07
- E-mail: heloise.torchin@aphp.fr
-
Chercheur principal:
- Héloise TORCHIN, MD, PhD
-
Paris, France, 75015
- Actif, ne recrute pas
- Ophtalmology department _ Necker Enfants Malades Hospital
-
Paris, France, 75015
- Recrutement
- Pediatrics and noenatal intensive care department - Necker-Enfants Malades Hospital
-
Contact:
- Elsa KERMOVANT, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 33-(0)1-71-69-65-43
- E-mail: elsa.kermovant@aphp.fr
-
Chercheur principal:
- Elsa KERMOVANT, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les nourrissons nés à <31 semaines d'âge post-menstruel (PMA) ou ≤1250g de poids à la naissance
- Admis dans deux services de néonatologie (niveau III) dès la naissance
- Avec le consentement sans opposition des deux parents
Critère d'exclusion:
- Malformation congénitale
- État potentiellement mortel (ne devrait pas survivre plus de quelques jours)
- Absence de protection des soins de santé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Les nourrissons prématurés
nourrissons nés à <31 semaines d'âge post-menstruel (PMA) ou ≤1250g de poids à la naissance
|
Taux de fer, de transferrine et de ferritine dans le plasma
Dépistage de la ROP par imagerie rétinienne numérique grand champ selon les recommandations en vigueur.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dépistage ROP
Délai: De 31 à 45 semaines d'âge post menstruel (PMA) [= (terme + 4 semaines de vie)].
|
Présence de développement de la ROP (n'importe quel stade / n'importe quelle zone dans au moins un œil) pendant le suivi.
|
De 31 à 45 semaines d'âge post menstruel (PMA) [= (terme + 4 semaines de vie)].
|
|
Niveaux de saturation de la transferrine dans le plasma à 1 semaine de vie
Délai: à 1 semaine de vie
|
Dosage sanguin
|
à 1 semaine de vie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveaux de fer
Délai: à la naissance, 2, 3 et 4 semaines de vie
|
Dosage sanguin, en µmol/l
|
à la naissance, 2, 3 et 4 semaines de vie
|
|
Niveaux de transferrine
Délai: à la naissance, 2, 3 et 4 semaines de vie
|
Dosage sanguin, en g/l
|
à la naissance, 2, 3 et 4 semaines de vie
|
|
Niveaux de ferritine
Délai: à la naissance, 2, 3 et 4 semaines de vie
|
Dosage sanguin, en µg/l
|
à la naissance, 2, 3 et 4 semaines de vie
|
|
La plus haute scène du ROP
Délai: pendant le suivi environ 5 mois, jusqu'à 45 semaines de PMA
|
selon la classification internationale de la rétinopathie du prématuré (classification ICROP3)
|
pendant le suivi environ 5 mois, jusqu'à 45 semaines de PMA
|
|
Besoin de traitement pour ROP
Délai: pendant le suivi environ 5 mois, jusqu'à 45 semaines de PMA
|
Laser, injections anti-VEGF, chirurgie
|
pendant le suivi environ 5 mois, jusqu'à 45 semaines de PMA
|
|
Numéro de chaque intervention
Délai: pendant le suivi environ 5 mois, jusqu'à 45 semaines de PMA
|
Numéro de chaque intervention si un traitement était nécessaire
|
pendant le suivi environ 5 mois, jusqu'à 45 semaines de PMA
|
|
Décès ou présence de comorbidités graves chez le prématuré
Délai: A 36 semaines PMA
|
décès ou présence de surveillance : 1) dysplasie bronchopulmonaire sévère ou 2) entérocolite nécrosante (stade 2 ou 3), ou 3) leucomalacie périventriculaire cavitaire ou 4) hémorragie intraventriculaire (grade III ou IV). |
A 36 semaines PMA
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alejandra DARUICH, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Chaise d'étude: Elsa KERMOVANT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Publications générales
- de Verdier K, Ulla E, Lofgren S, Fernell E. Children with blindness - major causes, developmental outcomes and implications for habilitation and educational support: a two-decade, Swedish population-based study. Acta Ophthalmol. 2018 May;96(3):295-300. doi: 10.1111/aos.13631. Epub 2017 Nov 23.
- Manley BJ, Kuschel CA, Elder JE, Doyle LW, Davis PG. Higher Rates of Retinopathy of Prematurity after Increasing Oxygen Saturation Targets for Very Preterm Infants: Experience in a Single Center. J Pediatr. 2016 Jan;168:242-244. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.10.005. Epub 2015 Nov 6.
- BOOST II United Kingdom Collaborative Group; BOOST II Australia Collaborative Group; BOOST II New Zealand Collaborative Group; Stenson BJ, Tarnow-Mordi WO, Darlow BA, Simes J, Juszczak E, Askie L, Battin M, Bowler U, Broadbent R, Cairns P, Davis PG, Deshpande S, Donoghoe M, Doyle L, Fleck BW, Ghadge A, Hague W, Halliday HL, Hewson M, King A, Kirby A, Marlow N, Meyer M, Morley C, Simmer K, Tin W, Wardle SP, Brocklehurst P. Oxygen saturation and outcomes in preterm infants. N Engl J Med. 2013 May 30;368(22):2094-104. doi: 10.1056/NEJMoa1302298. Epub 2013 May 5.
- Sapieha P, Joyal JS, Rivera JC, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Hardy P, Lachapelle P, Chemtob S. Retinopathy of prematurity: understanding ischemic retinal vasculopathies at an extreme of life. J Clin Invest. 2010 Sep;120(9):3022-32. doi: 10.1172/JCI42142. Epub 2010 Sep 1.
- Howarth C, Banerjee J, Aladangady N. Red Blood Cell Transfusion in Preterm Infants: Current Evidence and Controversies. Neonatology. 2018;114(1):7-16. doi: 10.1159/000486584. Epub 2018 Mar 16.
- Hesse L, Eberl W, Schlaud M, Poets CF. Blood transfusion. Iron load and retinopathy of prematurity. Eur J Pediatr. 1997 Jun;156(6):465-70. doi: 10.1007/s004310050641.
- Dani C, Reali MF, Bertini G, Martelli E, Pezzati M, Rubaltelli FF. The role of blood transfusions and iron intake on retinopathy of prematurity. Early Hum Dev. 2001 Apr;62(1):57-63. doi: 10.1016/s0378-3782(01)00115-3.
- Inder TE, Clemett RS, Austin NC, Graham P, Darlow BA. High iron status in very low birth weight infants is associated with an increased risk of retinopathy of prematurity. J Pediatr. 1997 Oct;131(4):541-4. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70058-1.
- Hirano K, Morinobu T, Kim H, Hiroi M, Ban R, Ogawa S, Ogihara H, Tamai H, Ogihara T. Blood transfusion increases radical promoting non-transferrin bound iron in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001 May;84(3):F188-93. doi: 10.1136/fn.84.3.f188.
- Daruich A, Le Rouzic Q, Jonet L, Naud MC, Kowalczuk L, Pournaras JA, Boatright JH, Thomas A, Turck N, Moulin A, Behar-Cohen F, Picard E. Iron is neurotoxic in retinal detachment and transferrin confers neuroprotection. Sci Adv. 2019 Jan 9;5(1):eaau9940. doi: 10.1126/sciadv.aau9940. eCollection 2019 Jan.
- Hellstrom A, Engstrom E, Hard AL, Albertsson-Wikland K, Carlsson B, Niklasson A, Lofqvist C, Svensson E, Holm S, Ewald U, Holmstrom G, Smith LE. Postnatal serum insulin-like growth factor I deficiency is associated with retinopathy of prematurity and other complications of premature birth. Pediatrics. 2003 Nov;112(5):1016-20. doi: 10.1542/peds.112.5.1016.
- Luo XQ, Zhang CY, Zhang JW, Jiang JB, Yin AH, Guo L, Nie C, Lu XZ, Deng H, Zhang L. Identification of Iron Homeostasis Genes Dysregulation Potentially Involved in Retinopathy of Prematurity Pathogenicity by Microarray Analysis. J Ophthalmol. 2015;2015:584854. doi: 10.1155/2015/584854. Epub 2015 Oct 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Complications de grossesse
- Complications du travail obstétrical
- Travail obstétrique, prématuré
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies rétiniennes
- Naissance prématurée
- Rétinopathie du prématuré
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP211233
- 2021-A02182 (Autre identifiant: ID-RCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Rétinopathie du prématuré
-
Queens College, The City University of New YorkRecrutementPublication d'articles soumis à l'American Journal of Public HealthÉtats-Unis
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetiréPatients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)
-
Swansea UniversityComplétéA Bite of ACT '(BOA) Cours de psychoéducation en ligne sur la thérapie d'acceptation et d'engagement | Un contrôle de liste d'attenteRoyaume-Uni