Ferro e Retinopatia da Prematuridade (ROP) (Fer-ROP)

A incidência de ROP, a principal causa de deficiência visual em crianças, está aumentando paralelamente às recentes mudanças nas práticas visando maior saturação de oxigênio em bebês prematuros em muitos países após a publicação de cinco estudos que mostraram taxas mais altas de morte com saturações de oxigênio mais baixas. O principal fator de risco para o desenvolvimento da ROP é o excesso de oxigênio. O oxigênio contribui para a formação de espécies reativas de oxigênio e para a peroxidação lipídica que leva à vasoconstrição, citotoxicidade vascular e interrupção do desenvolvimento vascular, causando isquemia dos neurônios da retina, promovendo assim o desenvolvimento de ROP.

90% dos recém-nascidos com peso extremamente baixo precisam de transfusões de glóbulos vermelhos (RBCT) devido à sua eritropoiese imatura, amostragem de sangue frequente e pequeno volume de sangue circulante. Os RBCT são uma fonte importante de sobrecarga de ferro e os níveis plasmáticos de ferritina podem permanecer elevados por várias semanas após as transfusões. Tem sido demonstrado que a transfusão de sangue é um fator de risco de ROP em prematuros. No entanto, se esta relação é mediada por um aumento da carga de ferro permanece controverso.

Apenas dois estudos, realizados antes dos anos 2000, identificaram a sobrecarga de ferro plasmático como fator de risco para ROP. Esses estudos, com um número limitado de pacientes, mostraram resultados contraditórios, não chegando a uma conclusão.

O excesso de ferro piora o estresse oxidativo. O ferro catalisa a reação de Fenton que leva à formação de espécies reativas de oxigênio. Além disso, uma deficiência de transferrina (o principal quelante de ferro) foi sugerida em bebês prematuros. O estresse oxidativo observado na ROP poderia, portanto, ser consequência não apenas da oxigenoterapia, mas também da sobrecarga de ferro.

O principal objetivo deste estudo é determinar se o aumento da saturação de transferrina no plasma (que reflete sobrecarga de ferro e/ou baixa transferrina) é um fator de risco independente para o desenvolvimento e gravidade da ROP.

As metas/objetivos secundários são:

• Determine se o baixo nível de transferrina no plasma é um fator de risco independente para o desenvolvimento e gravidade da ROP.
• Determinar se o desequilíbrio dos parâmetros de ferro no plasma é um fator de risco para outras comorbidades em bebês prematuros, ou seja:
• 1) sepse
• 2) displasia broncopulmonar grave
• 3) enterocolite necrosante (estágio 2 ou 3)
• 4) leucomalácia periventricular cística
• 5) hemorragia intraventricular grau III ou IV

A duração do estudo será de 29 meses, com um período de inclusão de 24 meses e uma última visita para avaliação de ROP às 45 semanas de idade pós-menstrual (PMA).

Um total de 175 pacientes deve ser incluído: 35 com ROP e 140 sem ROP.