- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05133999
Eisen und Frühgeborenenretinopathie (ROP) (Fer-ROP)
Eisen, Transferrin und Frühgeborenenretinopathie (ROP): Auf dem Weg zu neuen pathophysiologischen Mechanismen.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine erhöhte Transferrinsättigung im Plasma (die eine Eisenüberladung und/oder einen niedrigen Transferrinspiegel widerspiegelt) ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung und den Schweregrad von ROP ist.
Frühgeborene, die im Alter von <31 Wochen nach der Menstruation (PMA) oder mit einem Geburtsgewicht von ≤ 1250 g geboren wurden, werden berücksichtigt. Die Eisenparameter im Plasma werden im ersten Lebensmonat gemessen. Frühgeborenen-Retinopathie (ROP) wird wie derzeit empfohlen untersucht. Der Zusammenhang zwischen Plasma-Eisenparametern und ROP-Entwicklung und/oder -Schweregrad wird ermittelt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Inzidenz von ROP, der Hauptursache für Sehbehinderungen bei Kindern, nimmt zu, parallel zu den jüngsten Änderungen in den Praktiken, die in vielen Ländern auf eine höhere Sauerstoffsättigung bei Frühgeborenen abzielen, nachdem fünf Studien veröffentlicht wurden, die höhere Sterberaten bei niedrigeren Sauerstoffsättigungen zeigten. Der Hauptrisikofaktor für die Entwicklung von ROP ist ein Sauerstoffüberschuss. Sauerstoff trägt zur Bildung reaktiver Sauerstoffspezies und zur Lipidperoxidation bei, was zu einer Gefäßverengung, Gefäßzytotoxizität und einem Stillstand der Gefäßentwicklung führt, was zu einer Ischämie der Netzhautneuronen führt und dadurch die Entwicklung von ROP fördert.
90 % der Säuglinge mit extrem niedrigem Geburtsgewicht benötigen aufgrund ihrer unreifen Erythropoese, der häufigen Blutentnahme und des geringen zirkulierenden Blutvolumens eine Transfusion roter Blutkörperchen (RBCT). RBCT sind eine der Hauptursachen für eine Eisenüberladung und die Ferritin-Plasmaspiegel können nach Transfusionen noch mehrere Wochen lang erhöht bleiben. Es hat sich gezeigt, dass Bluttransfusionen ein Risikofaktor für ROP bei Frühgeborenen sind. Ob dieser Zusammenhang jedoch durch eine erhöhte Eisenbelastung vermittelt wird, bleibt umstritten.
Nur zwei Studien, die vor den 2000er Jahren durchgeführt wurden, identifizierten eine Eisenüberladung im Plasma als Risikofaktor für ROP. Diese Studien mit einer begrenzten Anzahl von Patienten zeigten widersprüchliche Ergebnisse und ließen keine Schlussfolgerung zu.
Überschüssiges Eisen verschlimmert oxidativen Stress. Eisen katalysiert die Fenton-Reaktion, die zur Bildung reaktiver Sauerstoffspezies führt. Darüber hinaus wurde bei Frühgeborenen ein Transferrinmangel (der wichtigste Eisenchelator) vermutet. Der bei ROP beobachtete oxidative Stress könnte daher nicht nur die Folge einer Sauerstofftherapie, sondern auch einer Eisenüberladung sein.
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine erhöhte Transferrinsättigung im Plasma (die eine Eisenüberladung und/oder einen niedrigen Transferrinspiegel widerspiegelt) ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung und den Schweregrad von ROP ist.
Die sekundären Ziele sind:
- Stellen Sie fest, ob ein niedriger Transferrinspiegel im Plasma ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung und den Schweregrad von ROP ist.
- Bestimmen Sie, ob ein Ungleichgewicht der Eisenparameter im Plasma einen Risikofaktor für andere Komorbiditäten bei Frühgeborenen darstellt, z. B.:
- 1) Sepsis
- 2) schwere bronchopulmonale Dysplasie
- 3) nekrotisierende Enterokolitis (Stadium 2 oder 3)
- 4) zystische periventrikuläre Leukomalazie
- 5) intraventrikuläre Blutung Grad III oder IV
Die Studiendauer beträgt 29 Monate, mit einem Einschlusszeitraum von 24 Monaten und einem letzten Besuch zur ROP-Bewertung im Alter von 45 Wochen nach der Menstruation (PMA).
Insgesamt sollten 175 Patienten eingeschlossen werden: 35 mit ROP und 140 ohne ROP.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
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Paris, Frankreich, 75014
- Pediatrics and neonatal intensive care department - Cochin hospital - Port Royal Maternity
-
Paris, Frankreich, 75015
- Ophtalmology department _ Necker Enfants Malades Hospital
-
Paris, Frankreich, 75015
- Pediatrics and noenatal intensive care department - Necker-Enfants Malades Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Säuglinge, die im Alter von weniger als 31 Wochen nach der Menstruation (PMA) oder mit einem Geburtsgewicht von ≤ 1250 g geboren wurden
- Von Geburt an in zwei Neonatologieabteilungen (Stufe III) aufgenommen
- Mit der nicht widersprechenden Zustimmung von zwei Elternteilen
Ausschlusskriterien:
- Angeborene Fehlbildung
- Lebensbedrohlicher Zustand (es wird nicht erwartet, dass er länger als ein paar Tage überlebt)
- Fehlender Gesundheitsschutz.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Frühgeborene
Säuglinge, die im Alter von weniger als 31 Wochen nach der Menstruation (PMA) oder mit einem Geburtsgewicht von ≤ 1250 g geboren wurden
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Eisen-, Transferrin- und Ferritinspiegel im Plasma
ROP-Screening mittels Weitfeld-Digitalbildgebung der Netzhaut gemäß den aktuellen Empfehlungen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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ROP-Screening
Zeitfenster: Von der 31. bis zur 45. Woche nach der Menstruation (PMA) [= (Laufzeit + 4 Lebenswochen)].
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Vorhandensein einer ROP-Entwicklung (jedes Stadium/jede Zone in mindestens einem Auge) während der Nachuntersuchung.
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Von der 31. bis zur 45. Woche nach der Menstruation (PMA) [= (Laufzeit + 4 Lebenswochen)].
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Werte der Transferrinsättigung im Plasma nach einer Lebenswoche
Zeitfenster: in der 1. Lebenswoche
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Blutdosierung
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in der 1. Lebenswoche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Eisengehalt
Zeitfenster: bei der Geburt, 2, 3 und 4 Lebenswochen
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Blutdosis, in µmol/l
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bei der Geburt, 2, 3 und 4 Lebenswochen
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Transferrinspiegel
Zeitfenster: bei der Geburt, 2, 3 und 4 Lebenswochen
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Blutdosis, in g/l
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bei der Geburt, 2, 3 und 4 Lebenswochen
|
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Ferritinspiegel
Zeitfenster: bei der Geburt, 2, 3 und 4 Lebenswochen
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Blutdosis, in µg/l
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bei der Geburt, 2, 3 und 4 Lebenswochen
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ROPs höchste Stufe
Zeitfenster: während der Nachuntersuchung etwa 5 Monate, bis zu 45 Wochen PMA
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gemäß der Internationalen Klassifikation der Frühgeborenen-Retinopathie (ICROP3-Klassifikation)
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während der Nachuntersuchung etwa 5 Monate, bis zu 45 Wochen PMA
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Behandlungsbedarf für ROP
Zeitfenster: während der Nachuntersuchung etwa 5 Monate, bis zu 45 Wochen PMA
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Laser, Anti-VEGF-Injektionen, Chirurgie
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während der Nachuntersuchung etwa 5 Monate, bis zu 45 Wochen PMA
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Anzahl jedes Eingriffs
Zeitfenster: während der Nachuntersuchung etwa 5 Monate, bis zu 45 Wochen PMA
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Anzahl der einzelnen Eingriffe, sofern eine Behandlung erforderlich war
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während der Nachuntersuchung etwa 5 Monate, bis zu 45 Wochen PMA
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Tod oder Vorliegen schwerer Komorbiditäten bei Frühgeborenen
Zeitfenster: Nach 36 Wochen PMA
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Tod oder Vorhandensein einer Überwachung: 1) schwere bronchopulmonale Dysplasie oder 2) nekrotisierende Enterokolitis (Stadium 2 oder 3) oder 3) kavitäre periventrikuläre Leukomalazie oder 4) intraventrikuläre Blutung (Grad III oder IV). |
Nach 36 Wochen PMA
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Alejandra Daruich, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studienstuhl: Elsa KERMOVANT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- de Verdier K, Ulla E, Lofgren S, Fernell E. Children with blindness - major causes, developmental outcomes and implications for habilitation and educational support: a two-decade, Swedish population-based study. Acta Ophthalmol. 2018 May;96(3):295-300. doi: 10.1111/aos.13631. Epub 2017 Nov 23.
- Manley BJ, Kuschel CA, Elder JE, Doyle LW, Davis PG. Higher Rates of Retinopathy of Prematurity after Increasing Oxygen Saturation Targets for Very Preterm Infants: Experience in a Single Center. J Pediatr. 2016 Jan;168:242-244. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.10.005. Epub 2015 Nov 6.
- BOOST II United Kingdom Collaborative Group; BOOST II Australia Collaborative Group; BOOST II New Zealand Collaborative Group; Stenson BJ, Tarnow-Mordi WO, Darlow BA, Simes J, Juszczak E, Askie L, Battin M, Bowler U, Broadbent R, Cairns P, Davis PG, Deshpande S, Donoghoe M, Doyle L, Fleck BW, Ghadge A, Hague W, Halliday HL, Hewson M, King A, Kirby A, Marlow N, Meyer M, Morley C, Simmer K, Tin W, Wardle SP, Brocklehurst P. Oxygen saturation and outcomes in preterm infants. N Engl J Med. 2013 May 30;368(22):2094-104. doi: 10.1056/NEJMoa1302298. Epub 2013 May 5.
- Sapieha P, Joyal JS, Rivera JC, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Hardy P, Lachapelle P, Chemtob S. Retinopathy of prematurity: understanding ischemic retinal vasculopathies at an extreme of life. J Clin Invest. 2010 Sep;120(9):3022-32. doi: 10.1172/JCI42142. Epub 2010 Sep 1.
- Howarth C, Banerjee J, Aladangady N. Red Blood Cell Transfusion in Preterm Infants: Current Evidence and Controversies. Neonatology. 2018;114(1):7-16. doi: 10.1159/000486584. Epub 2018 Mar 16.
- Hesse L, Eberl W, Schlaud M, Poets CF. Blood transfusion. Iron load and retinopathy of prematurity. Eur J Pediatr. 1997 Jun;156(6):465-70. doi: 10.1007/s004310050641.
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- Hirano K, Morinobu T, Kim H, Hiroi M, Ban R, Ogawa S, Ogihara H, Tamai H, Ogihara T. Blood transfusion increases radical promoting non-transferrin bound iron in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001 May;84(3):F188-93. doi: 10.1136/fn.84.3.f188.
- Daruich A, Le Rouzic Q, Jonet L, Naud MC, Kowalczuk L, Pournaras JA, Boatright JH, Thomas A, Turck N, Moulin A, Behar-Cohen F, Picard E. Iron is neurotoxic in retinal detachment and transferrin confers neuroprotection. Sci Adv. 2019 Jan 9;5(1):eaau9940. doi: 10.1126/sciadv.aau9940. eCollection 2019 Jan.
- Hellstrom A, Engstrom E, Hard AL, Albertsson-Wikland K, Carlsson B, Niklasson A, Lofqvist C, Svensson E, Holm S, Ewald U, Holmstrom G, Smith LE. Postnatal serum insulin-like growth factor I deficiency is associated with retinopathy of prematurity and other complications of premature birth. Pediatrics. 2003 Nov;112(5):1016-20. doi: 10.1542/peds.112.5.1016.
- Luo XQ, Zhang CY, Zhang JW, Jiang JB, Yin AH, Guo L, Nie C, Lu XZ, Deng H, Zhang L. Identification of Iron Homeostasis Genes Dysregulation Potentially Involved in Retinopathy of Prematurity Pathogenicity by Microarray Analysis. J Ophthalmol. 2015;2015:584854. doi: 10.1155/2015/584854. Epub 2015 Oct 18.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- APHP211233
- 2021-A02182 (Andere Kennung: ID-RCB)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
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