Ferro e retinopatia del prematuro (ROP) (Fer-ROP)

L'incidenza della ROP, la principale causa di compromissione della vista nei bambini, sta aumentando parallelamente ai recenti cambiamenti nelle pratiche mirate a una maggiore saturazione di ossigeno nei neonati pretermine in molti paesi in seguito alla pubblicazione di cinque studi che hanno mostrato tassi di morte più elevati con saturazioni di ossigeno inferiori. Il principale fattore di rischio per lo sviluppo della ROP è l'eccesso di ossigeno. L'ossigeno contribuisce alla formazione di specie reattive dell'ossigeno e alla perossidazione lipidica che porta a vasocostrizione, citotossicità vascolare e arresto dello sviluppo vascolare causando ischemia dei neuroni retinici, promuovendo così lo sviluppo della ROP.

Il 90% dei neonati con peso alla nascita estremamente basso necessita di trasfusioni di globuli rossi (RBCT) a causa della loro eritropoiesi immatura, dei frequenti prelievi di sangue e del ridotto volume di sangue circolante. Gli RBCT sono una delle principali fonti di sovraccarico di ferro e i livelli plasmatici di ferritina possono rimanere elevati per diverse settimane dopo le trasfusioni. È stato dimostrato che la trasfusione di sangue è un fattore di rischio di ROP nei neonati prematuri. Tuttavia, rimane controverso se questa relazione sia mediata da un aumento del carico di ferro.

Solo due studi, condotti prima degli anni 2000, hanno identificato il sovraccarico di ferro plasmatico come fattore di rischio per la ROP. Questi studi con un numero limitato di pazienti, hanno mostrato risultati contraddittori, non riuscendo a trarre una conclusione.

L'eccesso di ferro peggiora lo stress ossidativo. Il ferro catalizza la reazione di Fenton che porta alla formazione di specie reattive dell'ossigeno. Inoltre, nei neonati prematuri è stata ipotizzata una carenza di transferrina (il principale chelante del ferro). Lo stress ossidativo osservato nella ROP potrebbe quindi essere la conseguenza non solo dell'ossigenoterapia ma anche del sovraccarico di ferro.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se l'aumento della saturazione della transferrina nel plasma (che riflette il sovraccarico di ferro e/o la bassa transferrina) sia un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo e la gravità della ROP.

Gli scopi/obiettivi secondari sono:

• Determinare se un basso livello di transferrina nel plasma è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo e la gravità della ROP.
• Determinare se lo squilibrio dei parametri del ferro nel plasma è un fattore di rischio per altre comorbilità nei neonati pretermine, ad esempio:
• 1) sepsi
• 2) grave displasia broncopolmonare
• 3) enterocolite necrotizzante (stadio 2 o 3)
• 4) leucomalacia cistica periventricolare
• 5) emorragia intraventricolare di grado III o IV

La durata dello studio sarà di 29 mesi, con un periodo di inclusione di 24 mesi e un'ultima visita per la valutazione del ROP a 45 settimane di età post-mestruale (PMA).

Dovrebbero essere inclusi un totale di 175 pazienti: 35 con ROP e 140 senza ROP.