Hierro y Retinopatía del Prematuro (ROP) (Fer-ROP)
Hierro, transferrina y retinopatía del prematuro (ROP): hacia nuevos mecanismos fisiopatológicos.
El propósito de este estudio es determinar si el aumento de la saturación de transferrina en plasma (que refleja una sobrecarga de hierro y/o un nivel bajo de transferrina) es un factor de riesgo independiente para el desarrollo y la gravedad de la ROP.
Se incluirán los recién nacidos prematuros nacidos con <31 semanas de edad posmenstrual (PMA) o ≤1250 g de peso al nacer. Los parámetros de hierro en plasma se medirán durante el primer mes de vida. La retinopatía del prematuro (ROP, por sus siglas en inglés) se evaluará como se recomienda actualmente. Se establecerá la relación entre los parámetros de hierro plasmático y el desarrollo y/o la gravedad de la ROP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La incidencia de ROP, la principal causa de deficiencia visual en los niños, está aumentando paralelamente a los cambios recientes en las prácticas dirigidas a una saturación de oxígeno más alta en los bebés prematuros en muchos países tras la publicación de cinco ensayos que mostraron tasas más altas de muerte con saturaciones de oxígeno más bajas. El principal factor de riesgo para el desarrollo de ROP es el exceso de oxígeno. El oxígeno contribuye a la formación de especies reactivas de oxígeno y a la peroxidación de lípidos que conduce a vasoconstricción, citotoxicidad vascular y detención del desarrollo vascular que causa isquemia de las neuronas retinianas, promoviendo así el desarrollo de ROP.
El 90% de los bebés con peso extremadamente bajo al nacer necesitan transfusiones de glóbulos rojos (RBCT) debido a su eritropoyesis inmadura, muestreo de sangre frecuente y pequeño volumen de sangre circulante. Los RBCT son una fuente importante de sobrecarga de hierro y los niveles plasmáticos de ferritina pueden permanecer elevados durante varias semanas después de las transfusiones. Se ha demostrado que la transfusión de sangre es un factor de riesgo de ROP en recién nacidos prematuros. Sin embargo, sigue siendo controvertido si esta relación está mediada por una mayor carga de hierro.
Solo dos estudios, realizados antes de la década de 2000, identificaron la sobrecarga de hierro plasmático como un factor de riesgo de ROP. Estos estudios con un número limitado de pacientes, mostraron resultados contradictorios, sin poder sacar una conclusión.
El exceso de hierro empeora el estrés oxidativo. El hierro cataliza la reacción de Fenton que conduce a la formación de especies reactivas de oxígeno. Además, se ha sugerido una deficiencia de transferrina (el principal quelante de hierro) en los bebés prematuros. Por lo tanto, el estrés oxidativo observado en la ROP podría ser consecuencia no solo de la oxigenoterapia sino también de la sobrecarga de hierro.
El objetivo principal de este estudio es determinar si el aumento de la saturación de transferrina en plasma (que refleja una sobrecarga de hierro y/o un nivel bajo de transferrina) es un factor de riesgo independiente para el desarrollo y la gravedad de la ROP.
Los fines/objetivos secundarios son:
- Determinar si el nivel bajo de transferrina en plasma es un factor de riesgo independiente para el desarrollo y la gravedad de la ROP.
- Determinar si el desequilibrio de los parámetros de hierro en el plasma es un factor de riesgo para otras comorbilidades en los recién nacidos prematuros, es decir:
- 1) sepsis
- 2) displasia broncopulmonar severa
- 3) enterocolitis necrotizante (etapa 2 o 3)
- 4) leucomalacia periventricular quística
- 5) hemorragia intraventricular de grado III o IV
La duración del estudio será de 29 meses, con un período de inclusión de 24 meses y una última visita para evaluación de ROP a las 45 semanas de edad posmenstrual (PMA).
Se deben incluir un total de 175 pacientes: 35 con ROP y 140 sin ROP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75014
- Pediatrics and neonatal intensive care department - Cochin hospital - Port Royal Maternity
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Paris, Francia, 75015
- Ophtalmology department _ Necker Enfants Malades Hospital
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Paris, Francia, 75015
- Pediatrics and noenatal intensive care department - Necker-Enfants Malades Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los bebés nacidos con <31 semanas de edad posmenstrual (PMA) o ≤1250 g de peso al nacer
- Ingresado en dos servicios de neonatología (nivel III) desde el nacimiento
- Con consentimiento de no oposición de ambos padres
Criterio de exclusión:
- Malformación congénita
- Condición potencialmente mortal (no se espera que sobreviva más de unos pocos días)
- Ausencia de protección sanitaria.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Recién nacidos prematuros
lactantes nacidos con <31 semanas de edad posmenstrual (PMA) o ≤1250 g de peso al nacer
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Niveles de hierro, transferrina y ferritina en plasma
Detección de ROP mediante imagenología retiniana digital de campo amplio según las recomendaciones actuales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detección de ROP
Periodo de tiempo: De 31 a 45 semanas de edad posmenstrual (PMA) [= (término + 4 semanas de vida)].
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Presencia de desarrollo de ROP (cualquier estadio/cualquier zona en al menos un ojo) durante el seguimiento.
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De 31 a 45 semanas de edad posmenstrual (PMA) [= (término + 4 semanas de vida)].
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Niveles de saturación de transferrina en plasma a la semana de vida
Periodo de tiempo: a la 1 semana de vida
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Dosificación de sangre
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a la 1 semana de vida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de hierro
Periodo de tiempo: al nacer, 2, 3 y 4 semanas de vida
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Dosis en sangre, en µmol/l
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al nacer, 2, 3 y 4 semanas de vida
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Niveles de transferrina
Periodo de tiempo: al nacer, 2, 3 y 4 semanas de vida
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Dosis en sangre, en g/l
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al nacer, 2, 3 y 4 semanas de vida
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Niveles de ferritina
Periodo de tiempo: al nacer, 2, 3 y 4 semanas de vida
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Dosis en sangre, en µg/l
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al nacer, 2, 3 y 4 semanas de vida
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El escenario más alto de ROP
Periodo de tiempo: durante el seguimiento alrededor de 5 meses, hasta 45 semanas PMA
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según la Clasificación Internacional de Retinopatía del Prematuro (clasificación ICROP3)
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durante el seguimiento alrededor de 5 meses, hasta 45 semanas PMA
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Necesidad de tratamiento para ROP
Periodo de tiempo: durante el seguimiento alrededor de 5 meses, hasta 45 semanas PMA
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Láser, inyecciones anti-VEGF, cirugía
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durante el seguimiento alrededor de 5 meses, hasta 45 semanas PMA
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Número de cada intervención
Periodo de tiempo: durante el seguimiento alrededor de 5 meses, hasta 45 semanas PMA
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Número de cada intervención si se necesitó un tratamiento
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durante el seguimiento alrededor de 5 meses, hasta 45 semanas PMA
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Muerte o presencia de comorbilidades graves en recién nacido prematuro
Periodo de tiempo: A las 36 semanas de PMA
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muerte o presencia de vigilancia : 1) displasia broncopulmonar severa o 2) enterocolitis necrosante (estadio 2 o 3), o 3) leucomalacia periventricular cavitaria o 4) hemorragia intraventricular (grado III o IV). |
A las 36 semanas de PMA
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alejandra Daruich, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Silla de estudio: Elsa KERMOVANT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- de Verdier K, Ulla E, Lofgren S, Fernell E. Children with blindness - major causes, developmental outcomes and implications for habilitation and educational support: a two-decade, Swedish population-based study. Acta Ophthalmol. 2018 May;96(3):295-300. doi: 10.1111/aos.13631. Epub 2017 Nov 23.
- Manley BJ, Kuschel CA, Elder JE, Doyle LW, Davis PG. Higher Rates of Retinopathy of Prematurity after Increasing Oxygen Saturation Targets for Very Preterm Infants: Experience in a Single Center. J Pediatr. 2016 Jan;168:242-244. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.10.005. Epub 2015 Nov 6.
- BOOST II United Kingdom Collaborative Group; BOOST II Australia Collaborative Group; BOOST II New Zealand Collaborative Group; Stenson BJ, Tarnow-Mordi WO, Darlow BA, Simes J, Juszczak E, Askie L, Battin M, Bowler U, Broadbent R, Cairns P, Davis PG, Deshpande S, Donoghoe M, Doyle L, Fleck BW, Ghadge A, Hague W, Halliday HL, Hewson M, King A, Kirby A, Marlow N, Meyer M, Morley C, Simmer K, Tin W, Wardle SP, Brocklehurst P. Oxygen saturation and outcomes in preterm infants. N Engl J Med. 2013 May 30;368(22):2094-104. doi: 10.1056/NEJMoa1302298. Epub 2013 May 5.
- Sapieha P, Joyal JS, Rivera JC, Kermorvant-Duchemin E, Sennlaub F, Hardy P, Lachapelle P, Chemtob S. Retinopathy of prematurity: understanding ischemic retinal vasculopathies at an extreme of life. J Clin Invest. 2010 Sep;120(9):3022-32. doi: 10.1172/JCI42142. Epub 2010 Sep 1.
- Howarth C, Banerjee J, Aladangady N. Red Blood Cell Transfusion in Preterm Infants: Current Evidence and Controversies. Neonatology. 2018;114(1):7-16. doi: 10.1159/000486584. Epub 2018 Mar 16.
- Hesse L, Eberl W, Schlaud M, Poets CF. Blood transfusion. Iron load and retinopathy of prematurity. Eur J Pediatr. 1997 Jun;156(6):465-70. doi: 10.1007/s004310050641.
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- Daruich A, Le Rouzic Q, Jonet L, Naud MC, Kowalczuk L, Pournaras JA, Boatright JH, Thomas A, Turck N, Moulin A, Behar-Cohen F, Picard E. Iron is neurotoxic in retinal detachment and transferrin confers neuroprotection. Sci Adv. 2019 Jan 9;5(1):eaau9940. doi: 10.1126/sciadv.aau9940. eCollection 2019 Jan.
- Hellstrom A, Engstrom E, Hard AL, Albertsson-Wikland K, Carlsson B, Niklasson A, Lofqvist C, Svensson E, Holm S, Ewald U, Holmstrom G, Smith LE. Postnatal serum insulin-like growth factor I deficiency is associated with retinopathy of prematurity and other complications of premature birth. Pediatrics. 2003 Nov;112(5):1016-20. doi: 10.1542/peds.112.5.1016.
- Luo XQ, Zhang CY, Zhang JW, Jiang JB, Yin AH, Guo L, Nie C, Lu XZ, Deng H, Zhang L. Identification of Iron Homeostasis Genes Dysregulation Potentially Involved in Retinopathy of Prematurity Pathogenicity by Microarray Analysis. J Ophthalmol. 2015;2015:584854. doi: 10.1155/2015/584854. Epub 2015 Oct 18.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Nacimiento prematuro
- Enfermedades de la retina
- Retinopatía del prematuro
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Proteínas en fase aguda
- Beta-globulinas
- Proteínas portadoras
- Transferins
- Proteínas de unión a hierro
- Metaloproteínas
- Ferritinas
- Transferrina
Otros números de identificación del estudio
- APHP211233
- 2021-A02182 (Otro identificador: ID-RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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