AK105 v kombinaci s anlotinibem u pacientů s rakovinou děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se studie zúčastnili dobrovolně a podepsali informovaný souhlas;
2. Věk mezi 18 a 75 lety;
3. Souhlasili s detekováním stavu exprese biomarkeru PD-L1;
4. ECOG skóre je 0 nebo 1 a očekávaná doba přežití není kratší než 3 měsíce;
5. Histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom, adenokarcinom a adenoskvamózní karcinom s dokumentovanou progresí onemocnění. Všimněte si, že histologické potvrzení původního primárního nádoru je vyžadováno patologickými zprávami;
6. Zařazeny byly pacientky s recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem děložního čípku, které alespoň jednou podstoupily systémovou chemoterapii na bázi platiny;
7. Pacient není vhodný pro lokální léčbu (nelze provést operaci ani radioterapii);
8. Pacienti s měřitelnými lézemi podle definice v kritériích RECIST1.1;
9. Funkce hlavních orgánů je dobrá a indexy laboratorních testů splňují následující požadavky: (1) Rutinní krevní test (do 7 dnů před screeningem nebyla použita žádná krevní transfuze ani hematopoetický stimulační faktor):① Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; ② Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L;③ Destičky (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Krevní biochemický test (bez krevní transfuze nebo albuminu do 7 dnů před screeningem):① ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (metastázy v játrech/kostech ≤ 5 × ULN; Metastázy v kostech ≤ 5 ULN);② Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;③ Cr sérový ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min;( ) Test koagulační funkce:① Aktivovaný parciální trombinový čas (APTT), mezinárodní standardizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN;② Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVE F)≥ 50 %;
10. Jakékoli toxické vedlejší účinky předchozí chemoterapie byly obnoveny na ≤CTCAE1 nebo výchozí úroveň;
11. Pacient má možnost užívat léky perorálně;
12. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku; negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující předměty;

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou nebo známkami mozkových metastáz;
2. Předchozí použití bevacizumabu, antiangiogenních léků a jiných antiangiogenních léků;
3. Během 4 týdnů před zařazením obdrželi léčbu protinádorovými monoklonálními protilátkami; Dříve dostával jiné protilátky PD-1/PD-L1 a anti-CTLA-4 (cytotoxický antigen-4 spojený s T-lymfocyty).
4. Pacienti dostávali imunosupresivní nebo systémovou hormonální terapii pro imunosupresi (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního hormonu) a stále užívali 2 týdny před zařazením
5. Účast na jiných klinických studiích nebo dokončení jiných klinických studií do 4 týdnů;
6. Abnormální koagulační funkce (INR > 2,0, PT > 16s), tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba;
7. Nepodařilo se zotavit se z nežádoucích příhod (kromě vypadávání vlasů) po předchozím užívání léků;
8. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
9. Klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány;
10. Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost;
11. Dostal chemoterapii, cílenou a radioterapii do 2 týdnů před zařazením;
12. Souběžná onemocnění/anamnéza:(1) klinicky významná hemoptýza se objevila během 3 měsíců před zařazením do studie (hemoptýza > 50 ml denně);nebo krvácivé příznaky významného klinického významu nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí fekální zákryt a výše nebo trpící vaskulitidou atd.;(2) Události arteriovenózní trombózy se vyskytly během 6 měsíců před zařazením, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě těch, kteří byli vyléčeni po intravenózní katetrizaci v důsledku chemoterapie) a plicní embolie atd.;(3) hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzní medikamentózní léčbou (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg);Během prvních 6 měsíců randomizace infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční dysfunkce NYHA stupně 2 nebo vyšší, klinicky významné komorové arytmie nebo ventri kulární arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání;(4) intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění (např. diabetes, plicní fibróza a akutní pneumonie);(5) Renální insuficience: bílkovina v moči ≥ ++ indikována rutinně vyšetření moči nebo potvrzená 24hodinová hladina bílkovin v moči ≥1,0g; (6) Anamnéza očkování živou oslabenou vakcínou během 28 dnů před podáním úvodní studie nebo očekávané očkování živou oslabenou vakcínou během období studie;(7) infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml;Hepatitida C, definovaná jako hcV-RNA vyšší než spodní limit testu) nebo koinfekce hepatitidou B a c;(8) Těžká infekce, včetně, ale bez omezení na bakteriémie a těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, ke kterým došlo během 4 týdnů před prvním podáním; aktivní infekce CTCAE stupně ≥2 vyžadující systémovou léčbu antibiotiky během 2 týdnů před prvním podáním nebo horečka neznámého původu >38,5 °C během screeningu/před prvním podáním podání (jak určí zkoušející, může být zahrnuta horečka způsobená nádorem); důkaz aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před podáním;(9) byla diagnostikována y jiný maligní nádor během 3 let před vstupem do studie;(10) Velký chirurgický zákrok provedený do 28 dnů před zařazením (biopsie tkáně a periferní venepunkční zavedení centrálního žilního katétru [PICC] potřebné pro diagnózu jsou povoleny);
13. Subjekty, které dostaly nebo plánují podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
14. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně; Pacienti s aktivními mozkovými metastázami, rakovinnou meningitidou, kompresí míchy nebo onemocněním mozku nebo pia meningeálním nálezem zobrazovacím CT nebo MRI vyšetřením v době screeningu (pacienti s mozkovými metastázami, kteří dokončili léčbu 14 dní před zařazením a měli stabilní příznaky mohli být zařazeni, ale bylo potvrzeno, že nemají žádné příznaky mozkového krvácení kraniocerebrálním vyšetřením MRI, CT nebo venografií);
15. Existují významné faktory ovlivňující perorální absorpci léčiva, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a přítomnost klinicky významné střevní obstrukce.
16. Korigovaný QT interval > 470 ms; Pokud má pacient prodloužený QT interval, ale zkoušející vyhodnotil jako příčinu prodlouženého QT intervalu kardiostimulátor (a žádné jiné srdeční abnormality), bude nutná konzultace s dalšími lékaři ve studii, aby bylo možné určit, zda pacient má nárok na zařazení.
17. Známá alergie na farmaceutické složky;
18. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během období studie.
19. Pacienti s jinými vážnými fyzickými nebo duševními poruchami nebo abnormálními laboratorními testy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo interferovat s výsledky studie a kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast ve studii.