AK105 w połączeniu z anlotynibem u pacjentów z rakiem szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu i podpisali świadomą zgodę;
2. Wiek od 18 do 75 lat;
3. Zgoda na wykrycie stanu ekspresji biomarkera PD-L1;
4. wynik ECOG wynosi 0 lub 1, a przewidywany czas przeżycia nie jest krótszy niż 3 miesiące;
5. Potwierdzony histologicznie nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak i rak gruczolakowaty z udokumentowaną progresją choroby. Należy zauważyć, że histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza pierwotnego jest wymagane w raportach patologicznych;
6. Do badania włączono pacjentki z nawracającym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy, które przynajmniej raz otrzymały systemową chemioterapię opartą na związkach platyny;
7. Pacjent nie nadaje się do leczenia miejscowego (nie można wykonać operacji ani radioterapii);
8. Pacjenci z mierzalnymi zmianami chorobowymi zgodnie z kryteriami RECIST1.1;
9. Główne narządy działają dobrze, a wskaźniki laboratoryjne spełniają następujące wymagania: (1) Rutynowe badanie krwi (nie stosowano transfuzji krwi ani czynnika stymulującego hematopoezę w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym): ① Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l; ② Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l;③ Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80×109/l;(2) Badanie biochemiczne krwi (brak transfuzji krwi lub albumin w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym):① ALT i AST ≤ 2,5 × GGN (przerzuty do wątroby/kości ≤5 × GGN; przerzuty do kości ≤5 GGN);② Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN;③ Cr≤1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min;(3 ) Badanie funkcji układu krzepnięcia: ① Czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN; ② Ocena USG Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVE F) ≥ 50%;
10. Wszelkie toksyczne skutki uboczne poprzedniej chemioterapii zostały przywrócone do poziomu ≤CTCAE1 lub poziomu wyjściowego;
11. Pacjent ma możliwość przyjmowania leków doustnie;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może być w okresie laktacji przedmioty;

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z historią lub objawami przerzutów do mózgu;
2. Wcześniejsze stosowanie bewacyzumabu, leków antyangiogennych i innych leków antyangiogennych;
3. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; Wcześniej otrzymał inne przeciwciała PD-1/PD-L1 i terapię anty-CTLA-4 (cytotoksyczny antygen-4 związany z limfocytami T).
4. Pacjenci otrzymywali leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celu immunosupresji (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu) i nadal stosowali 2 tygodnie przed włączeniem
5. Weź udział w innych badaniach klinicznych lub ukończ inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni;
6. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 2,0, PT > 16 s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
7. Nie udało się wyzdrowieć po zdarzeniach niepożądanych (z wyjątkiem utraty włosów) po wcześniejszym zastosowaniu leków;
8. pacjent ma jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie;
9. Objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane;
10. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności;
11. Otrzymał chemioterapię, celowaną i radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
12. Choroby współistniejące/wywiad: (1) Klinicznie istotne krwioplucie wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwioplucie > 50 ml dziennie); Lub objawy krwawienia o istotnym znaczeniu klinicznym lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa niedrożność stolca i powyżej lub cierpiących na zapalenie naczyń itp.;(2) Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem osób, które zostały wyleczone po cewnikowaniu dożylnym z powodu chemioterapia) i zatorowości płucnej itp.;(3) nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg); w ciągu pierwszych 6 miesięcy randomizacji zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, dysfunkcja serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA, klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub komorowe arytmie oczne i objawowa zastoinowa niewydolność serca;(4) Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. cukrzyca, zwłóknienie płuc i ostre zapalenie płuc);(5) Niewydolność nerek: białko w moczu ≥ ++ wskazane w badanie moczu lub potwierdzone dobowe stężenie białka w moczu ≥1,0 ​​g; (6) Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem w badaniu lub spodziewanym szczepieniem żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania; (7) zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); Aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby B, zdefiniowane jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ ml; Zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane jako hcV-RNA powyżej dolnej granicy testu) lub współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i c;(8) Ciężkie zakażenie, w tym między innymi bakteriemia i ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; czynna infekcja CTCAE stopnia ≥2 wymagająca systemowego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub gorączka niewiadomego pochodzenia >38,5°C podczas badania przesiewowego/przed pierwszym podaniem podania (zgodnie z ustaleniami badacza, można uwzględnić gorączkę spowodowaną guzem); Dowody na aktywne zakażenie gruźlicą w ciągu 1 roku przed podaniem;(9) zdiagnozowano u nich y inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania;(10) duży zabieg chirurgiczny wykonany w ciągu 28 dni przed włączeniem (dozwolona jest biopsja tkanki i nakłucie żyły obwodowej do cewnika do żyły centralnej [PICC] wymagane do rozpoznania);
13. Pacjenci, którzy otrzymali lub planują otrzymać allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego;
14. Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia; Pacjenci z czynnymi przerzutami do mózgu, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub chorobami mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych wykrytymi w badaniu obrazowym CT lub MRI w czasie badania przesiewowego (pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy ukończyli leczenie przez 14 dni przed włączeniem i mieli stabilne objawy, mogli zostać włączeni, ale potwierdzono, że nie mają objawów krwotoku mózgowego za pomocą MRI czaszkowo-mózgowego, tomografii komputerowej lub oceny flebografii);
15. Istnieją istotne czynniki wpływające na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka oraz obecność klinicznie istotnej niedrożności jelit.
16. Skorygowany odstęp QT > 470 ms; Jeśli pacjent ma wydłużony odstęp QT, ale badacz ocenił przyczynę wydłużenia odstępu QT jako rozrusznik serca (i brak innych nieprawidłowości serca), konieczna będzie dyskusja z innymi lekarzami prowadzącymi badanie w celu ustalenia, czy pacjent kwalifikuje się do włączenia.
17. Znana alergia na składniki farmaceutyczne;
18. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie badania.
19. Pacjenci z innymi poważnymi zaburzeniami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na wyniki badania, i którzy zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w badaniu.