AK105 combinado com anlotinibe em pacientes com câncer cervical

Critério de inclusão:

1. Os pacientes participaram voluntariamente do estudo e assinaram o consentimento informado;
2. Idade entre 18 e 75 anos;
3. Concordou em detectar o status de expressão do biomarcador PD-L1;
4. O escore ECOG é 0 ou 1, e o tempo de sobrevida esperado não é inferior a 3 meses;
5. Carcinoma espinocelular recorrente ou metastático confirmado histologicamente, adenocarcinoma e carcinoma adenoescamoso com progressão documentada da doença. Observe que a confirmação histológica do tumor primário original é necessária por relatórios patológicos;
6. Pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático que receberam pelo menos uma vez quimioterapia sistêmica à base de platina foram incluídos;
7. O paciente não é adequado para tratamento local (cirurgia ou radioterapia não podem ser realizadas);
8. Pacientes com lesões mensuráveis ​​conforme definido nos critérios RECIST1.1;
9. A função dos principais órgãos é boa e os índices dos exames laboratoriais atendem aos seguintes requisitos:(1) Exame de sangue de rotina (nenhuma transfusão de sangue ou fator estimulante hematopoiético foi usado dentro de 7 dias antes da triagem):① Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; ② Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;③ Plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Teste bioquímico de sangue (sem transfusão de sangue ou albumina dentro de 7 dias antes da triagem):① ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (metástase hepática/óssea ≤5 × LSN; Metástases ósseas ≤5 LSN);② Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN;③ Cr sérico≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL /min;(3 ) Teste de função de coagulação:① Tempo de trombina parcial ativada (TTPA), razão padronizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×LSN;② Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FVE F)≥ 50%;
10. Quaisquer efeitos colaterais tóxicos da quimioterapia anterior foram recuperados para ≤CTCAE1 ou nível basal;
11. O paciente tem capacidade de tomar medicamentos por via oral;
12. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período do estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo; Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e deve ser não lactante assuntos;

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história ou sinais de metástases cerebrais;
2. Uso prévio de bevacizumabe, antiangiogênicos e outros antiangiogênicos;
3. Recebeu tratamento com anticorpo monoclonal antitumoral dentro de 4 semanas antes da inscrição; Já havia recebido outros anticorpos PD-1/PD-L1 e terapia anti-CTLA-4 (antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos).
4. Os pacientes estavam recebendo terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica para imunossupressão (dose > 10mg/dia de prednisona ou outro hormônio equivalente) e ainda estavam usando 2 semanas antes da inscrição
5. Participar de outros ensaios clínicos ou concluir outros ensaios clínicos em até 4 semanas;
6. Função de coagulação anormal (INR > 2,0, PT > 16s), tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante;
7. Falha na recuperação de eventos adversos (exceto queda de cabelo) após uso de medicação anterior;
8. O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune;
9. Sintomas clínicos ou doenças cardíacas mal controladas;
10. Deficiência imunológica congênita ou adquirida;
11. Recebeu quimioterapia, radioterapia e alvo dentro de 2 semanas antes da inscrição;
12. Doenças concomitantes/História:(1) Hemoptise clinicamente significativa ocorreu dentro de 3 meses antes da inscrição (hemoptise > 50ml por dia); Ou sintomas hemorrágicos de significado clínico significativo ou uma clara tendência de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, ocultação fecal basal e acima, ou sofrendo de vasculite, etc.;(2) Eventos de trombose arteriovenosa ocorreram dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto aqueles que foram curados após cateterismo intravenoso devido a quimioterapia) e embolia pulmonar, etc.;(3) hipertensão, que não pode ser bem controlada por terapia medicamentosa anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg);Durante os primeiros 6 meses de randomização, infarto do miocárdio, angina grave/instável, grau 2 da NYHA ou disfunção cardíaca superior, arritmias ventriculares clinicamente significativas ou ventri arritmias oculares e insuficiência cardíaca congestiva sintomática;(4) Doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas incontroláveis ​​(por exemplo, diabetes, fibrose pulmonar e pneumonia aguda);(5) Insuficiência renal: proteína na urina ≥ ++ indicada pela rotina exame de urina ou nível de proteína na urina de 24 horas confirmado ≥1,0g; (6) Histórico de vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da administração inicial do estudo ou vacinação esperada com vacina viva atenuada durante o período do estudo; (7) infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS); Hepatite ativa (hepatite B, definido como HBV-DNA ≥ 500 UI/mL; Hepatite C, definida como hcV-RNA superior ao limite inferior do ensaio) ou co-infecção com hepatite B e c;(8) Infecção grave, incluindo, mas não se limitando a bacteremia e pneumonia grave requerendo hospitalização, ocorreram dentro de 4 semanas antes da primeira administração; Infecção ativa com grau CTCAE ≥2 requerendo tratamento antibiótico sistêmico dentro de 2 semanas antes da administração inicial, ou febre de origem desconhecida >38,5°C durante a triagem/antes da primeira administração (conforme determinado pelo investigador, febre devido ao tumor pode ser incluída); Evidência de infecção ativa por tuberculose dentro de 1 ano antes da administração; (9) Foi diagnosticado com y outro tumor maligno dentro de 3 anos antes da entrada no estudo;(10) Cirurgia de grande porte realizada dentro de 28 dias antes da inclusão (biópsia de tecido e colocação de punção venosa periférica de cateter venoso central [PICC] necessários para o diagnóstico são permitidos);
13. Indivíduos que receberam ou planejam receber transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos;
14. Neuropatia periférica ≥ grau 2;Pacientes com metástases cerebrais ativas, meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou doenças do cérebro ou pia meníngea detectadas por exame de imagem por TC ou RM no momento da triagem (pacientes com metástases cerebrais que completaram o tratamento 14 dias antes da inscrição e com sintomas estáveis ​​poderiam ser inscritos, mas foram confirmados como não apresentando sintomas de hemorragia cerebral por ressonância magnética craniocerebral, tomografia computadorizada ou venografia);
15. Existem fatores significativos que afetam a absorção de drogas orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e presença de obstrução intestinal clinicamente significativa.
16. Intervalo QT corrigido > 470 ms; Se um paciente tiver um intervalo QT prolongado, mas o investigador avaliou a causa do intervalo QT prolongado como marca-passo (e nenhuma outra anormalidade cardíaca), será necessário discutir com outros médicos do estudo para determinar se o paciente é elegível para inclusão.
17. Alérgico conhecido a ingredientes farmacêuticos;
18. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo.
19. Pacientes com outros distúrbios físicos ou mentais graves ou exames laboratoriais anormais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo e que sejam considerados inadequados para participação no estudo pelo investigador.