AK105 combinado con anlotinib en pacientes con cáncer de cuello uterino

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participaron voluntariamente en el estudio y firmaron el consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 75 años;
3. Acordó detectar el estado de expresión del biomarcador PD-L1;
4. La puntuación ECOG es 0 o 1, y el tiempo de supervivencia esperado no es inferior a 3 meses;
5. Carcinoma de células escamosas recurrente o metastásico confirmado histológicamente, adenocarcinoma y carcinoma adenoescamoso con progresión documentada de la enfermedad. Tenga en cuenta que los informes patológicos requieren confirmación histológica del tumor primario original;
6. Se incluyeron pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente que habían recibido al menos una vez quimioterapia sistémica basada en platino;
7. El paciente no es apto para tratamiento local (no se puede realizar cirugía ni radioterapia);
8. Pacientes con lesiones medibles según lo definido en los criterios RECIST1.1;
9. Los órganos principales funcionan bien y los índices de las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos: (1) Análisis de sangre de rutina (no se utilizó transfusión de sangre ni factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días previos a la selección):① Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; ② Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;③ Plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Análisis bioquímico de sangre (sin transfusión de sangre o albúmina en los 7 días previos a la selección):① ALT y AST ≤ 2,5 × LSN (metástasis en hígado/hueso ≤5 × LSN; metástasis óseas ≤5 LSN);② Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN;③ Cr sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min;(3 ) Prueba de función de coagulación:① Tiempo de trombina parcial activada (APTT), índice internacional estandarizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;② Evaluación de ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVE F) ≥ 50%;
10. Cualquier efecto secundario tóxico de la quimioterapia previa se ha recuperado a ≤CTCAE1 o al nivel inicial;
11. El paciente tiene la capacidad de tomar medicamentos por vía oral;
12. Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no debe estar amamantando. asignaturas;

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes o signos de metástasis cerebrales;
2. Uso previo de bevacizumab, fármacos antiangiogénicos y otros fármacos antiangiogénicos;
3. Recibió tratamiento con anticuerpos monoclonales antitumorales dentro de las 4 semanas antes de la inscripción; Había recibido previamente otros anticuerpos PD-1/PD-L1 y terapia anti-CTLA-4 (antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos).
4. Los pacientes estaban recibiendo inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para la inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona u otra hormona equivalente) y todavía estaban usando 2 semanas antes de la inscripción
5. Participar en otros ensayos clínicos o completar otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas;
6. Función de coagulación anormal (INR > 2,0, PT > 16 s), tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica o anticoagulante;
7. No se recuperó de los eventos adversos (excepto la pérdida de cabello) después del uso previo de medicamentos;
8. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
9. Síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados;
10. Inmunodeficiencia congénita o adquirida;
11. Recibió quimioterapia, terapia dirigida y radioterapia dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
12. Enfermedades concomitantes/Antecedentes:(1) Se produjo hemoptisis clínicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (hemoptisis > 50 ml por día); O síntomas hemorrágicos de importancia clínica significativa o una clara tendencia hemorrágica, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, ocultación fecal basal y superior, o que padezcan vasculitis, etc.; (2) Eventos de trombosis arteriovenosa ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto aquellos que se hayan curado después de un cateterismo intravenoso debido a quimioterapia) y embolia pulmonar, etc.;(3) hipertensión, que no puede controlarse bien con un tratamiento farmacológico antihipertensivo (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg); durante los primeros 6 meses de la aleatorización, infarto de miocardio, angina grave/inestable, disfunción cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, arritmias ventriculares clínicamente significativas o ventrículos arritmias oculares e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática;(4) Enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas incontrolables (p. ej., diabetes, fibrosis pulmonar y neumonía aguda);(5) Insuficiencia renal: proteína en orina ≥ ++ indicada por rutina examen de orina o nivel de proteína en orina de 24 horas confirmado ≥1,0 ​​g; (6) Antecedentes de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del estudio o vacunación esperada con vacuna viva atenuada durante el período del estudio; (7) infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; Hepatitis activa (hepatitis B, definida como VHB-ADN ≥ 500 UI/mL; Hepatitis C, definida como VHC-ARN por encima del límite inferior del ensayo) o coinfección con hepatitis B y c;(8) Infección grave, que incluye pero no se limita a ocurrieron bacteriemia y neumonía grave que requirieron hospitalización dentro de las 4 semanas previas a la primera administración; Infección activa con CTCAE grado ≥2 que requirió tratamiento antibiótico sistémico dentro de las 2 semanas previas a la administración inicial, o fiebre de origen desconocido >38,5 °C durante la selección/antes de la administración inicial administración (según lo determine el investigador, se puede incluir fiebre debido al tumor); Evidencia de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la administración; (9) Haber sido diagnosticado con una y otro tumor maligno dentro de los 3 años anteriores a la entrada en el estudio; (10) Cirugía mayor realizada dentro de los 28 días antes de la inscripción (se permite la biopsia de tejido y la colocación de un catéter venoso central [PICC] por venopunción periférica requerida para el diagnóstico);
13. Sujetos que han recibido o planean recibir un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos;
14. Neuropatía periférica ≥ grado 2; Pacientes con metástasis cerebrales activas, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o enfermedades del cerebro o de la pia meníngea detectadas mediante un examen de imágenes por tomografía computarizada o resonancia magnética en el momento de la selección (pacientes con metástasis cerebrales que habían completado el tratamiento 14 días antes de la inscripción y tenían síntomas estables podían ser inscritos, pero se confirmó que no tenían síntomas de hemorragia cerebral mediante evaluación craneoencefálica por resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía);
15. Hay factores significativos que afectan la absorción oral de fármacos, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la presencia de obstrucción intestinal clínicamente significativa.
16. Intervalo QT corregido > 470 mseg; Si un paciente tiene un intervalo QT prolongado, pero el investigador evaluó la causa de la prolongación del intervalo QT como un marcapasos (y ninguna otra anomalía cardíaca), se requerirá una conversación con otros médicos del estudio para determinar si el paciente es elegible para la inclusión.
17. Alérgico conocido a los ingredientes farmacéuticos;
18. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el período de estudio.
19. Pacientes con otros trastornos físicos o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y que el investigador considere inadecuados para participar en el estudio.