AK105 in Kombination mit Anlotinib bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten ihre Einverständniserklärung;
2. Alter zwischen 18 und 75;
3. Vereinbart, den Expressionsstatus des PD-L1-Biomarkers zu erkennen;
4. ECOG-Score ist 0 oder 1, und die erwartete Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 3 Monate;
5. Histologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom und adenosquamöses Karzinom mit dokumentierter Krankheitsprogression. Beachten Sie, dass eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors durch pathologische Berichte erforderlich ist;
6. Patientinnen mit rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs, die mindestens einmal eine platinbasierte systemische Chemotherapie erhalten hatten, wurden eingeschlossen;
7. Der Patient ist nicht für eine lokale Behandlung geeignet (Operation oder Strahlentherapie können nicht durchgeführt werden);
8. Patienten mit messbaren Läsionen gemäß Definition in den RECIST1.1-Kriterien;
9. Die Funktion der Hauptorgane ist gut, und die Labortestindizes erfüllen die folgenden Anforderungen: (1) Routinebluttest (innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening wurde keine Bluttransfusion oder ein hämatopoetischer stimulierender Faktor verwendet):① Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L; ② Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; ③ Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 109 / L; (2) Biochemischer Bluttest (keine Bluttransfusion oder Albumin innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening): ① ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (Leber-/Knochenmetastasen ≤5 × ULN; Knochenmetastasen ≤5 ULN);② Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;③ Serum-Cr≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min;(3 ) Gerinnungsfunktionstest: ① Aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT), international standardisierte Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; ② Doppler-Ultraschall-Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVE F) ≥ 50 %;
10. Jegliche toxischen Nebenwirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie wurden auf ≤ CTCAE1 oder das Ausgangsniveau wiederhergestellt;
11. Der Patient hat die Möglichkeit, Medikamente oral einzunehmen;
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden; negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss und darf nicht stillen Fächer;

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen von Hirnmetastasen;
2. Vorherige Anwendung von Bevacizumab, antiangiogenen Arzneimitteln und anderen antiangiogenen Arzneimitteln;
3. Erhaltene Behandlung mit monoklonalen Anti-Tumor-Antikörpern innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; Hatte zuvor andere PD-1/PD-L1-Antikörper und eine Anti-CTLA-4-Therapie (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4) erhalten.
4. Die Patienten erhielten eine immunsuppressive oder systemische Hormontherapie zur Immunsuppression (Dosis > 10 mg/Tag von Prednison oder einem anderen gleichwertigen Hormon) und nahmen sie noch 2 Wochen vor der Aufnahme
5. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Abschluss anderer klinischer Studien innerhalb von 4 Wochen;
6. Abnorme Gerinnungsfunktion (INR > 2,0, PT > 16 s), Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie;
7. Keine Erholung von unerwünschten Ereignissen (außer Haarausfall) nach vorheriger Medikamenteneinnahme;
8. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
9. Klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden;
10. Angeborene oder erworbene Immunschwäche;
11. Erhaltene Chemotherapie, gezielte und Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
12. Begleiterkrankungen/Anamnese:(1) Klinisch signifikante Hämoptyse trat innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung auf (Hämoptyse > 50 ml pro Tag); oder Blutungssymptome von signifikanter klinischer Bedeutung oder eine eindeutige Blutungsneigung, wie z und höher oder an Vaskulitis usw. leiden; (2) Arteriovenöse Thrombose-Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme auf, wie z Chemotherapie) und Lungenembolie usw.; (3) Bluthochdruck, der durch eine antihypertensive medikamentöse Therapie nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); während der ersten 6 Monate der Randomisierung Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, kardiale Dysfunktion NYHA Grad 2 oder höher, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder Ventri kuläre Arrhythmien und symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz; (4) interstitielle Lungenerkrankung, nicht infektiöse Lungenentzündung oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen (z. B. Diabetes, Lungenfibrose und akute Lungenentzündung); (5) Niereninsuffizienz: Protein im Urin ≥ ++ routinemäßig angezeigt Urinuntersuchung oder bestätigter Proteinspiegel im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g; (6) Impfung mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienverabreichung oder erwartete Impfung mit attenuiertem Lebendimpfstoff während des Studienzeitraums; (7) Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS); aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 500 IU/mL; Hepatitis C, definiert als hcV-RNA höher als die untere Assay-Grenze) oder Koinfektion mit Hepatitis B und c; (8) Schwere Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bakteriämie und schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auftraten; Aktive Infektion mit CTCAE-Grad ≥2, die eine systemische Antibiotikabehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung erforderte, oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 °C während des Screenings/vor der ersten Verabreichung Verabreichung (wie vom Prüfarzt festgestellt, Fieber aufgrund eines Tumors kann eingeschlossen werden); Nachweis einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung; (9) bei denen eine diagnostiziert wurde y anderer bösartiger Tumor innerhalb von 3 Jahren vor Aufnahme in die Studie; (10) Größere Operation, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wird (Gewebebiopsie und periphere Venenpunktion eines zentralen Venenkatheters [PICC], die für die Diagnose erforderlich sind, sind zulässig);
13. Patienten, die eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Transplantation solider Organe erhalten haben oder eine solche planen;
14. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2; Patienten mit aktiven Hirnmetastasen, kanzeröser Meningitis, Rückenmarkskompression oder Erkrankungen des Gehirns oder der meningealen Pia meningeus, die durch bildgebende CT- oder MRT-Untersuchung zum Zeitpunkt des Screenings festgestellt wurden (Patienten mit Hirnmetastasen, die die Behandlung 14 Tage abgeschlossen hatten vor der Aufnahme und mit stabilen Symptomen aufgenommen werden konnten, aber durch kraniozerebrale MRT-, CT- oder Venographie-Auswertung bestätigt wurden, dass sie keine Symptome einer zerebralen Blutung hatten);
15. Es gibt signifikante Faktoren, die die orale Arzneimittelabsorption beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und das Vorhandensein eines klinisch signifikanten Darmverschlusses.
16. Korrigiertes QT-Intervall > 470 ms; Wenn ein Patient ein verlängertes QT-Intervall hat, der Prüfarzt die Ursache des verlängerten QT-Intervalls jedoch als Schrittmacher (und keine anderen kardialen Anomalien) beurteilte, ist ein Gespräch mit anderen Studienärzten erforderlich, um festzustellen, ob der Patient ist für die Aufnahme geeignet.
17. Bekannte Allergie gegen pharmazeutische Inhaltsstoffe;
18. Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
19. Patienten mit anderen schwerwiegenden körperlichen oder psychischen Störungen oder anormalen Labortests, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können und die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Studienteilnahme angesehen werden.