AK105 combinato con Anlotinib in pazienti con cancro cervicale

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni;
3. Accettato di rilevare lo stato di espressione del biomarcatore PD-L1;
4. Il punteggio ECOG è 0 o 1 e il tempo di sopravvivenza atteso non è inferiore a 3 mesi;
5. Carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico confermato istologicamente, adenocarcinoma e carcinoma adenosquamoso con progressione della malattia documentata. Si noti che la conferma istologica del tumore primitivo originale è richiesta dai referti patologici;
6. Sono state incluse le pazienti con carcinoma cervicale ricorrente o metastatico che avevano ricevuto almeno una chemioterapia sistemica a base di platino;
7. Il paziente non è idoneo al trattamento locale (la chirurgia o la radioterapia non possono essere eseguite);
8. Pazienti con lesioni misurabili come definito nei criteri RECIST1.1;
9. La funzione degli organi principali è buona e gli indici dei test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti: (1) Esame del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue o fattore stimolante ematopoietico è stato utilizzato entro 7 giorni prima dello screening): ① Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L; ② Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;③ Piastrine (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Test biochimico del sangue (nessuna trasfusione di sangue o albumina nei 7 giorni precedenti lo screening):① ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (metastasi epatiche/ossa ≤5 × ULN; Metastasi ossee ≤5 ULN);② Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;③ Cr sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥60 mL/min;(3 ) Test di funzionalità della coagulazione:① Tempo di trombina parziale attivato (APTT), rapporto standardizzato internazionale (INR), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;② Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVE F)≥ 50%;
10. Eventuali effetti collaterali tossici della precedente chemioterapia sono stati recuperati a ≤CTCAE1 o al livello basale;
11. Il paziente ha la capacità di assumere farmaci per via orale;
12. Le donne in età riproduttiva devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere non in allattamento soggetti;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia o segni di metastasi cerebrali;
2. Uso precedente di bevacizumab, farmaci antiangiogenici e altri farmaci antiangiogenici;
3. Ricevuto trattamento con anticorpi monoclonali antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento; Aveva precedentemente ricevuto altri anticorpi PD-1/PD-L1 e terapia anti-CTLA-4 (antigene-4 associato ai linfociti T citotossici).
4. I pazienti stavano ricevendo una terapia immunosoppressiva o ormonale sistemica per l'immunosoppressione (dose > 10 mg/giorno di prednisone o altro ormone equivalente) e stavano ancora usando 2 settimane prima dell'arruolamento
5. Partecipare ad altri studi clinici o completare altri studi clinici entro 4 settimane;
6. Funzione anormale della coagulazione (INR > 2,0, PT > 16s), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante;
7. Impossibile riprendersi da eventi avversi (tranne la caduta dei capelli) dopo l'uso di farmaci precedenti;
8. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
9. Sintomi clinici o malattie del cuore non ben controllate;
10. Immunodeficienza congenita o acquisita;
11. Ricevuto chemioterapia, terapia mirata e radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
12. Malattie concomitanti/Storia: (1) Emottisi clinicamente significativa verificatasi entro 3 mesi prima dell'arruolamento (emottisi > 50 ml al giorno); o sintomi di sanguinamento di significato clinico significativo o una chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, occultazione fecale al basale e superiori, o affetti da vasculite, ecc.; (2) Eventi di trombosi arterovenosa verificatisi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (ad eccezione di coloro che erano stati curati dopo cateterismo endovenoso a causa di chemioterapia) ed embolia polmonare, ecc.; (3) ipertensione, che non può essere ben controllata dalla terapia farmacologica antipertensiva (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg); Durante i primi 6 mesi di randomizzazione, infarto miocardico, angina grave/instabile, disfunzione cardiaca di grado NYHA 2 o superiore, aritmie ventricolari clinicamente significative o ventricoli aritmie colari e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; (4) malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche incontrollabili (ad es. diabete, fibrosi polmonare e polmonite acuta); (5) insufficienza renale: proteine ​​urinarie ≥ ++ indicate dalla routine esame delle urine o livello di proteine ​​nelle urine delle 24 ore confermato ≥1,0 ​​g; (6) Storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale dello studio o prevista vaccinazione con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio; (7) infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); Epatite attiva (epatite B, definita come HBV-DNA ≥ 500 IU/mL;Epatite C, definita come hcV-RNA superiore al limite inferiore del dosaggio) o co-infezione con epatite B e c;(8) Infezione grave, inclusa ma non limitata a batteriemia e polmonite grave che hanno richiesto il ricovero in ospedale, verificatesi entro 4 settimane prima della prima somministrazione; Infezione attiva con grado CTCAE ≥2 che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale, o febbre di origine sconosciuta >38,5°C durante lo screening/prima della somministrazione iniziale somministrazione (come determinato dallo sperimentatore, può essere inclusa la febbre dovuta a tumore); Evidenza di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima della somministrazione; (9) È stato diagnosticato un y altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio; (10) Chirurgia maggiore eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento (biopsia tissutale e posizionamento di venipuntura periferica del catetere venoso centrale [PICC] necessari per la diagnosi sono consentiti);
13. Soggetti che hanno ricevuto o stanno pianificando di ricevere trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
14. Neuropatia periferica ≥ grado 2; Pazienti con metastasi cerebrali attive, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o malattie del cervello o della pia meningea rilevate mediante esame TC o RM al momento dello screening (pazienti con metastasi cerebrali che hanno completato il trattamento 14 giorni prima dell'arruolamento e avevano sintomi stabili potevano essere arruolati, ma è stata confermata l'assenza di sintomi di emorragia cerebrale mediante risonanza magnetica craniocerebrale, TC o valutazione venografia);
15. Esistono fattori significativi che influenzano l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e la presenza di un'ostruzione intestinale clinicamente significativa.
16. Intervallo QT corretto > 470 msec; Se un paziente ha un intervallo QT prolungato, ma lo sperimentatore ha valutato la causa dell'intervallo QT prolungato come pacemaker (e nessun'altra anomalia cardiaca), sarà necessario discutere con altri medici dello studio per determinare se il paziente è idoneo all'inclusione.
17. Noto allergico agli ingredienti farmaceutici;
18. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
19. Pazienti con altri gravi disturbi fisici o mentali o test di laboratorio anormali che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio e che sono considerati inadatti alla partecipazione allo studio dallo sperimentatore.