AK105 yhdistettynä anlotinibiin potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen;
2. Ikä välillä 18-75;
3. Hyväksytty havaitsemaan PD-L1-biomarkkerin ilmentymisen tilan;
4. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1, ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta;
5. Histologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma ja adenosquamous carsinooma, jossa on dokumentoitu taudin eteneminen. Huomaa, että patologiset raportit edellyttävät alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologista vahvistusta;
6. Mukaan otettiin potilaat, joilla oli uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä ja jotka olivat saaneet vähintään kerran platinapohjaista systeemistä kemoterapiaa.
7. Potilas ei sovellu paikalliseen hoitoon (leikkausta tai sädehoitoa ei voida suorittaa);
8. Potilaat, joilla on mitattavissa olevia vaurioita RECIST1.1-kriteerien mukaisesti;
9. Pääelinten toiminta on hyvä ja laboratoriokoeindeksit täyttävät seuraavat vaatimukset:(1) Rutiiniverikoe (ei käytetty verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 7 päivää ennen seulontaa):① Hemoglobiini (HB) ≥ 90g/L; ② Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/L; ③ Verihiutale (PLT) ≥ 80 × 109/L;(2) Veren biokemiallinen testi (ei verensiirtoa tai albumiinia 7 päivää ennen seulontaa):① ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN (maksa/luun metastaasit ≤ 5 × ULN; luumetastaasit ≤ 5 ULN); ② Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ③ Seerumin Cr ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml /min; ) Hyytymistoimintotesti:① Aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT), kansainvälinen standardoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5×ULN;② Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVE F)≥ 50 %;
10. Kaikki aikaisemman kemoterapian toksiset sivuvaikutukset on palautettu ≤CTCAE1- tai lähtötasolle;
11. Potilaalla on kyky ottaa lääkkeitä suun kautta;
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen; Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja niiden on oltava ei-imettäviä aiheet;

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä tai merkkejä;
2. bevasitsumabin, antiangiogeenisten lääkkeiden ja muiden antiangiogeenisten lääkkeiden käyttö;
3. Sai kasvaintenvastaisen monoklonaalisen vasta-aineen hoidon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Oli aiemmin saanut muita PD-1/PD-L1-vasta-aineita ja anti-CTLA-4-hoitoa (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4).
4. Potilaat saivat immunosuppressanttia tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressioon (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa hormonia) ja käyttivät edelleen 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
5. osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tai suorittaa muut kliiniset tutkimukset 4 viikon kuluessa;
6. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 2,0, PT > 16 s), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
7. Ei toipunut haittatapahtumista (paitsi hiustenlähtöön) aiemman lääkityksen käytön jälkeen;
8. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus;
9. Kliiniset oireet tai sydänsairaudet, jotka eivät ole hyvin hallinnassa;
10. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos;
11. Sai kemoterapiaa, kohdennettua ja sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
12. Samanaikaiset sairaudet/historia:(1) Kliinisesti merkittävä hemoptysis tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (veriveritulppa > 50 ml päivässä); tai verenvuotooireita, joilla on kliinistä merkitystä tai selkeä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa ulosteen peittyminen ja sitä korkeammalla, tai kärsivät vaskuliitista jne.;(2) Valtimo-laskimotromboositapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (paitsi ne, jotka olivat parantuneet suonensisäisen katetroin jälkeen kemoterapia) ja keuhkoembolia jne.;(3) verenpainetauti, jota ei voida hyvin hallita verenpainetta alentavalla lääkehoidolla (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg); satunnaistamisen ensimmäisten 6 kuukauden aikana sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-aste 2 tai korkeampi sydämen toimintahäiriö, kliinisesti merkittävät kammiorytmiat tai ventri sydämen rytmihäiriöt ja oireinen sydämen vajaatoiminta;(4) interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (esim. diabetes, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkokuume);(5) munuaisten vajaatoiminta: virtsan proteiini ≥ ++ rutiininomaisesti virtsan tutkimus tai vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinitaso ≥1,0 ​​g; (6) Aiemmat elävät heikennetyt rokotteet rokotukset 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusantoa tai odotettu elävä heikennetyn rokotteen rokottaminen tutkimusjakson aikana; (7) ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); aktiivinen hepatiitti (hepatiitti) B, määritelty HBV-DNA:ksi ≥ 500 IU/ml; C-hepatiitti, joka määritellään hcV-RNA:ksi, joka on korkeampi kuin analyysin alaraja) tai samanaikainen hepatiitti B:n ja c:n infektio;(8) Vaikea infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen bakteremia ja vakava keuhkokuume, joka vaati sairaalahoitoa, ilmaantui 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Aktiivinen CTCAE-aste ≥2 infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume >38,5 °C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä antoa anto (tutkijan määrittämänä, kasvaimesta johtuva kuume voidaan sisällyttää mukaan);Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta 1 vuoden sisällä ennen antoa;(9) Sinulla on diagnosoitu y muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista;(10) Suuri leikkaus, joka on tehty 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (diagnoosin edellyttämä kudosbiopsia ja perifeerinen laskimopunktio (PICC) ovat sallittuja);
13. Potilaat, jotka ovat saaneet tai suunnittelevat allogeenisen luuytimen siirtoa tai kiinteän elimen siirtoa;
14. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2; Potilaat, joilla on aktiiviset aivoetäpesäkkeet, syöpä aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai aivo- tai aivokalvon sairaudet, jotka on todettu kuvantamisTT- tai MRI-tutkimuksessa seulonnan aikana (potilaat, joilla on aivometastaasseja, jotka olivat saaneet hoidon 14 päivää ennen ilmoittautumista ja joilla oli vakaat oireet, voitiin ottaa mukaan, mutta niillä ei varmistettu aivoverenvuoto-oireita kallon MRI-, CT- tai venografiaarvioinnissa);
15. On olemassa merkittäviä tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja kliinisesti merkittävä suolitukos.
16. Korjattu QT-aika > 470 ms; Jos potilaalla on pidentynyt QT-aika, mutta tutkija arvioi QT-ajan pitenemisen syyn sydämentahdistimena (eikä muita sydämen poikkeavuuksia), on keskusteltava muiden tutkimuslääkäreiden kanssa sen määrittämiseksi, onko potilas on oikeutettu sisällyttämiseen.
17. Tunnettu allerginen farmaseuttisille aineosille;
18. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
19. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai psyykkisiä häiriöitä tai epänormaaleja laboratoriotutkimuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia ja jotka tutkija katsoo, että ne eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.