AK105 kombineret med anlotinib hos patienter med livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke;
2. Alder mellem 18 og 75;
3. Aftalt at detektere ekspressionsstatus for PD-L1 biomarkør;
4. ECOG-score er 0 eller 1, og den forventede overlevelsestid er ikke mindre end 3 måneder;
5. Histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk pladecellecarcinom, adenokarcinom og adenosquamøst carcinom med dokumenteret sygdomsprogression. Bemærk, at histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor kræves af patologiske rapporter;
6. Patienter med tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft, som havde modtaget mindst én gang platinbaseret systemisk kemoterapi, blev inkluderet;
7. Patienten er ikke egnet til lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling kan ikke udføres);
8. Patienter med målbare læsioner som defineret i RECIST1.1 kriterier;
9. Hovedorganernes funktion er godt, og laboratorietestindeksene opfylder følgende krav:(1) Rutinemæssig blodprøve (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktor blev brugt inden for 7 dage før screening):① Hæmoglobin (HB) ≥ 90g/L; ② Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;③ Blodplader (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Biokemisk blodprøve (ingen blodtransfusion eller albumin inden for 7 dage før screening):① ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (lever/knoglemetastase ≤5 × ULN; Knoglemetastaser ≤5 ULN);② Total bilirubin i serum (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;③ Serum Cr≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 mL /min; ) Koagulationsfunktionstest:① Aktiveret partiel trombintid (APTT), internationalt standardiseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;② Doppler-ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVE F)≥ 50%;
10. Eventuelle toksiske bivirkninger fra tidligere kemoterapi er blevet genfundet til ≤CTCAE1 eller baseline niveau;
11. Patienten har evnen til at tage medicin oralt;
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivning og skal være ikke-ammende emner;

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie eller tegn på hjernemetastaser;
2. Tidligere brug af bevacizumab, antiangiogene lægemidler og andre antiangiogene lægemidler;
3. Modtog anti-tumor monoklonalt antistof behandling inden for 4 uger før indskrivning; Havde tidligere modtaget andre PD-1/PD-L1 antistoffer og anti-CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen-4) behandling.
4. Patienterne fik immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for immunsuppression (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andet tilsvarende hormon) og brugte stadig 2 uger før indskrivning
5. Deltage i andre kliniske forsøg eller fuldføre andre kliniske forsøg inden for 4 uger;
6. Unormal koagulationsfunktion (INR > 2,0, PT > 16s), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
7. Kunne ikke komme sig efter uønskede hændelser (undtagen hårtab) efter tidligere brug af medicin;
8. Patienten har enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
9. Kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, der ikke er godt kontrolleret;
10. Medfødt eller erhvervet immundefekt;
11. Modtog kemoterapi, målrettet og strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning;
12. Samtidige sygdomme/historie:(1) Klinisk signifikant hæmoptyse forekom inden for 3 måneder før tilmelding (hæmoptyse > 50 ml pr. dag);eller blødningssymptomer af signifikant klinisk betydning eller en klar blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalokkult ved baseline og derover, eller lider af vaskulitis osv.;(2) Arteriovenøse trombosehændelser opstod inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venøs trombose (undtagen dem, der var blevet helbredt efter intravenøs kateterisering pga. kemoterapi) og lungeemboli osv.;(3) hypertension, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg);I de første 6 måneder af randomisering, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA grad 2 eller højere hjertedysfunktion, klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller ventri kulearytmier og symptomatisk kongestiv hjertesvigt;(4) Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (f.eks. diabetes, lungefibrose og akut lungebetændelse);(5) Nyreinsufficiens: urinprotein ≥ ++ angivet ved rutine urinundersøgelse eller bekræftet 24-timers urinproteinniveau ≥1,0 ​​g; (6) Anamnese med levende svækket vaccinevaccination inden for 28 dage før indledende undersøgelsesadministration eller forventet levende svækket vaccinevaccination i undersøgelsesperioden (7) human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); Aktiv hepatitis (hepatitis) B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C, defineret som hcV-RNA højere end den nedre assaygrænse) eller samtidig infektion med hepatitis B og c;(8) Alvorlig infektion, herunder men ikke begrænset til Bakteriæmi og svær lungebetændelse, der krævede hospitalsindlæggelse, forekom inden for 4 uger før den første administration; Aktiv infektion med CTCAE grad ≥2, der krævede systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før indledende administration, eller feber af ukendt oprindelse >38,5°C under screening/før initial indgivelse administration (som bestemt af investigator, feber på grund af tumor kan inkluderes);Beviser for aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før administration;(9) Er blevet diagnosticeret med en y anden ondartet tumor inden for 3 år før indtræden i undersøgelsen;(10) Større operation udført inden for 28 dage før indskrivning (vævsbiopsi og perifer venepunkturplacering af centralt venekateter [PICC] påkrævet til diagnose er tilladt);
13. Forsøgspersoner, der har modtaget eller planlægger at modtage allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
14. Perifer neuropati ≥ grad 2;Patienter med aktive hjernemetastaser, cancermeningitis, rygmarvskompression eller sygdomme i hjernen eller pia meningeal fundet ved billeddiagnostik CT- eller MR-undersøgelse på screeningstidspunktet (patienter med hjernemetastaser, som havde afsluttet behandlingen 14 dage før indskrivning og havde stabile symptomer kunne tilmeldes, men blev bekræftet at have ingen symptomer på hjerneblødning ved kraniocerebral MR, CT eller venografisk vurdering);
15. Der er væsentlige faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tilstedeværelse af klinisk signifikant intestinal obstruktion.
16. Korrigeret QT-interval > 470 msek;Hvis en patient har et forlænget QT-interval, men investigator vurderede årsagen til det forlængede QT-interval som pacemaker (og ingen andre hjerteabnormaliteter), vil det være nødvendigt at diskutere med andre undersøgelseslæger for at afgøre, om patienten er berettiget til optagelse.
17. Kendt allergisk over for farmaceutiske ingredienser;
18. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
19. Patienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske lidelser eller unormale laboratorietests, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesresultater, og som af investigator anses for uegnede til undersøgelsesdeltagelse.