AK105 kombinerat med anlotinib hos patienter med livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltog frivilligt i studien och undertecknade informerat samtycke;
2. Ålder mellan 18 och 75;
3. Enades om att detektera uttrycksstatus för PD-L1 biomarkör;
4. ECOG-poängen är 0 eller 1, och den förväntade överlevnadstiden är inte mindre än 3 månader;
5. Histologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer, adenokarcinom och adenosquamös karcinom med dokumenterad sjukdomsprogression. Observera att histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs av patologiska rapporter;
6. Patienter med återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer som hade fått minst en gång platinabaserad systemisk kemoterapi inkluderades;
7. Patienten är inte lämplig för lokal behandling (kirurgi eller strålbehandling kan inte utföras);
8. Patienter med mätbara lesioner enligt definitionen i RECIST1.1 kriterier;
9. Huvudorganens funktion fungerar bra och laboratorietestindexen uppfyller följande krav:(1) Rutinmässigt blodprov (ingen blodtransfusion eller hematopoetisk stimulerande faktor användes inom 7 dagar före screening):① Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L; ② Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L;③ Trombocyter (PLT) ≥ 80×109/L;(2) Biokemiskt blodprov (ingen blodtransfusion eller albumin inom 7 dagar före screening) :① ALT och ASAT ≤ 2,5 × ULN (lever/benmetastaser ≤5 × ULN; Benmetastaser ≤5 ULN);② Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;③ Serum Cr≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 mL /min; ) Koagulationsfunktionstest:① Aktiverad partiell trombintid (APTT), internationellt standardiserat förhållande (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;② Dopplerultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVE F)≥ 50 %;
10. Eventuella toxiska biverkningar av tidigare kemoterapi har återställts till ≤CTCAE1 eller baslinjenivå;
11. Patienten har förmågan att ta medicin oralt;
12. Kvinnor i reproduktiv ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studieperioden och i 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; Negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studieregistreringen och måste vara icke-ammande ämnen;

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en historia eller tecken på hjärnmetastaser;
2. Tidigare användning av bevacizumab, antiangiogena läkemedel och andra antiangiogena läkemedel;
3. Erhöll anti-tumör monoklonal antikroppsbehandling inom 4 veckor före inskrivning; Hade tidigare fått andra PD-1/PD-L1-antikroppar och anti-CTLA-4-behandling (cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4).
4. Patienterna fick immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling för immunsuppression (dos > 10 mg/dag av prednison eller annat likvärdigt hormon) och använde fortfarande 2 veckor före inskrivning
5. Delta i andra kliniska prövningar eller slutföra andra kliniska prövningar inom 4 veckor;
6. Onormal koagulationsfunktion (INR > 2,0, PT > 16s), blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
7. Misslyckades med att återhämta sig från biverkningar (förutom håravfall) efter tidigare användning av medicin;
8. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom;
9. Kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte är välkontrollerade;
10. Medfödd eller förvärvad immunbrist;
11. Fick kemoterapi, riktad och strålbehandling inom 2 veckor före inskrivningen;
12. Samtidiga sjukdomar/Historia:(1) Kliniskt signifikant hemoptys inträffade inom 3 månader före inskrivningen (hemoptys > 50 ml per dag);eller blödningssymtom av signifikant klinisk betydelse eller en tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår, baslinjeavföringsockultation och över, eller lider av vaskulit etc.;(2) Arteriovenösa tromboshändelser inträffade inom 6 månader före inskrivningen, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup ventrombos (förutom de som hade blivit botade efter intravenös kateterisering p.g.a. kemoterapi) och lungemboli, etc.;(3) hypertoni, som inte kan kontrolleras väl med antihypertensiv läkemedelsbehandling (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg);Under de första 6 månaderna av randomisering, hjärtinfarkt, svår/instabil angina, NYHA grad 2 eller högre hjärtdysfunktion, kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller ventri arytmier och symtomatisk hjärtsvikt;(4) Interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerbara systemiska sjukdomar (t.ex. diabetes, lungfibros och akut lunginflammation);(5) Njurinsufficiens: urinprotein ≥ ++ indikerat av rutinmässigt urinundersökning, eller bekräftad 24-timmars urinproteinnivå ≥1,0 ​​g; (6) Historik om levande försvagat vaccinvaccination inom 28 dagar före initial studieadministrering eller förväntad levande försvagat vaccination under studieperioden; (7) infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); Aktiv hepatit (hepatit) B, definierad som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatit C, definierad som hcV-RNA högre än den nedre analysgränsen) eller samtidig infektion med hepatit B och c;(8) Allvarlig infektion, inklusive men inte begränsat till bakteriemi och svår lunginflammation som krävde sjukhusvistelse, inträffade inom 4 veckor före den första administreringen; Aktiv infektion med CTCAE grad ≥2 som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före initial administrering, eller feber av okänt ursprung >38,5°C under screening/före initial behandling administrering (som bestämts av utredaren, feber på grund av tumör kan inkluderas);Bevis på aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före administrering;(9) Har diagnostiserats med en y annan malign tumör inom 3 år före inträde i studien;(10) Större operation utförd inom 28 dagar före inskrivningen (vävnadsbiopsi och perifer venpunkturplacering av central venkateter [PICC] som krävs för diagnos är tillåtna);
13. Försökspersoner som har fått eller planerar att få allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
14. Perifer neuropati ≥ grad 2;patienter med aktiva hjärnmetastaser, cancer hjärnhinneinflammation, ryggmärgskompression eller sjukdomar i hjärnan eller pia meningeal som upptäckts vid bilddiagnostik CT- eller MRT-undersökning vid tidpunkten för screening (patienter med hjärnmetastaser som hade avslutat behandlingen 14 dagar före inskrivning och hade stabila symtom kunde registreras, men bekräftades inte ha några symtom på hjärnblödning genom kraniocerebral MRI, CT eller venografiutvärdering);
15. Det finns signifikanta faktorer som påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och närvaro av kliniskt signifikant tarmobstruktion.
16. Korrigerat QT-intervall > 470 msek; Om en patient har ett förlängt QT-intervall, men utredaren bedömde orsaken till det förlängda QT-intervallet som pacemaker (och inga andra hjärtavvikelser), kommer diskussion med andra studieläkare att krävas för att avgöra om patienten är berättigad till inkludering.
17. Känd allergisk mot farmaceutiska ingredienser;
18. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden.
19. Patienter med andra allvarliga fysiska eller psykiska störningar eller onormala laboratorietester som kan öka risken för studiedeltagande eller störa studieresultat, och som av utredaren anses olämpliga för studiedeltagande.