Studie MRG002 v léčbě HER2-pozitivní/HER2-nízké lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu žaludku/gastroezofageálního spojení.

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota podepsat ICF a dodržovat požadavky uvedené v protokolu.
2. Věk ≥18.
3. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
4. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem žaludku/gastroezofageálního spojení.
5. V kohortě 1 byl pozitivní výsledek testu HER2 definován následovně: IHC 3+ nebo IHC 2+ a ISH pozitivní. V kohortě 2 byla nízká exprese HER2 definována následovně: IHC 1+ nebo IHC 2+ a ISH negativní.
6. Dokumentovaná progrese nádoru nebo intolerance během nebo po alespoň jedné předchozí řadě chemoterapie na bázi platiny a/nebo fluoropyrimidinu ± anti-HER2 (trastuzumab nebo ekvivalentní) terapie.
7. Ochota a schopnost poskytnout adekvátní archivní vzorky nádorové tkáně pro potvrzení stavu HER2 centrální laboratoří.
8. Pacienti v kohortě 1, kteří již dříve podstoupili léčbu anti-HER2, jsou ochotni podstoupit čerstvou biopsii tkáně k potvrzení stavu HER2, jak bylo hodnoceno zkoušejícím jako proveditelné a bezpečné.
9. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
10. Skóre ECOG pro výkonnostní stav je 0 nebo 1 bez zhoršení během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
11. Funkce orgánu musí splňovat základní požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s následující patologickou diagnózou: spinocelulární karcinom, karcinoidní tumor, neuroendokrinní karcinom, nediferencovaný karcinom nebo jiný neklasifikovatelný karcinom žaludku.
2. Periferní neuropatie ≥ 2. stupeň na CTCAE 5,0.
3. Předchozí léčba pomocí HER2-cílených ADC.
4. Známá alergická reakce na kteroukoli složku nebo pomocnou látku MRG002 nebo známá alergická reakce na trastuzumab nebo jiné předchozí anti-HER2 nebo jiné monoklonální protilátky ≥ 3. stupně.
5. Přítomnost neléčených nebo nekontrolovaných metastáz centrálního nervového systému (CNS).
6. Pacienti dostávali chemoterapii, biologickou terapii, radikální radioterapii nebo jinou protinádorovou léčbu během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
7. Jakákoli závažná srdeční dysfunkce, anamnéza infarktu myokardu, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců před zařazením.
8. Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
9. Nádorové léze se sklonem ke krvácení nebo léčené krevní transfuzí během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
10. Toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií se nezměnila na ≤ 1. stupeň (CTCAE v5.0).
11. Souběžná malignita během 5 let před zařazením.
12. Nekontrolovaný vysoký krevní tlak a cukrovka.
13. Anamnéza ventrikulární tachykardie nebo torsades de pointes. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii na klidovém EKG.
14. Středně těžká až těžká klidová dušnost v anamnéze v důsledku pokročilého karcinomu nebo jeho komplikací, těžké primární plicní onemocnění, současná potřeba kontinuální oxygenoterapie nebo klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida.
15. Pacienti, kteří podstoupili torakotomii, laparotomii nebo chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii bez úplného zotavení během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
16. Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C, syfilis nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
17. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, rickettsiální nebo parazitická infekce vyžadující intravenózní antiinfekční léčbu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
18. Jakákoli závažná a/nebo nekontrolovaná systémová onemocnění.
19. Použití systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
20. Použití silných inhibitorů CYP3A4 nebo silných induktorů CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo je třeba v něm pokračovat během studie.
21. Pacientky s pozitivním těhotenským testem v séru nebo ženy, které kojí nebo nesouhlasí s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během léčby a po dobu 180 dnů po poslední dávce studované léčby.
22. Jiné podmínky nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení, dle uvážení zkoušejícího.