En undersøgelse af MRG002 i behandling af HER2-positiv/HER2-lav lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk/gastroøsofageal Junction Cancer.

Inklusionskriterier:

1. Villig til at underskrive ICF og følge kravene specificeret i protokollen.
2. Alder ≥18.
3. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
4. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk/gastroøsofageal overgangskræft.
5. I kohorte 1 er et positivt HER2-testresultat defineret som følger: IHC 3+ eller IHC 2+ og ISH-positive. I kohorte 2 defineres lav HER2-ekspression som følger: IHC 1+ eller IHC 2+ og ISH-negativ.
6. Dokumenteret tumorprogression eller intolerance under eller efter mindst én tidligere række af platin- og/eller fluoropyrimidin-baseret kemoterapi ± anti-HER2 (trastuzumab eller tilsvarende) behandling.
7. Villig og i stand til at levere tilstrækkelige arkiverede tumorvævsprøver til bekræftelse af HER2-status af centralt laboratorium.
8. Kohorte 1-patienter, som tidligere har modtaget anti-HER2-behandling, er villige til at gennemgå frisk vævsbiopsi for at bekræfte HER2-status som vurderet af investigator til at være gennemførlig og sikker.
9. Patienter skal have mindst én målbar tumorlæsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1).
10. ECOG-scoren for præstationsstatus er 0 eller 1 uden forringelse inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Organfunktionen skal opfylde de grundlæggende krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med følgende patologiske diagnose: planocellulært karcinom, karcinoid tumor, neuroendokrint karcinom, udifferentieret karcinom eller anden uklassificerbar mavekræft.
2. Perifer neuropati ≥ Grad 2 pr. CTCAE 5.0.
3. Forudgående behandling med HER2-målrettet ADC.
4. Kendt allergisk reaktion på en hvilken som helst komponent eller hjælpestof i MRG002, eller kendt allergisk reaktion på trastuzumab eller andre tidligere anti-HER2 eller andre monoklonale antistoffer ≥ grad 3.
5. Tilstedeværelse af ubehandlede eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
6. Patienterne modtog kemoterapi, biologisk terapi, radikal strålebehandling eller anden antitumorbehandling inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Enhver alvorlig hjertedysfunktion, historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før indskrivning.
8. Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Tumorlæsioner med blødningstendens eller behandlet med blodtransfusion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Toksiciteter på grund af tidligere anti-cancerbehandling er ikke forsvundet til ≤ grad 1 (CTCAE v5.0).
11. Samtidig malignitet inden for 5 år før indskrivning.
12. Ukontrolleret højt blodtryk og diabetes.
13. Anamnese med ventrikulær takykardi eller torsades de pointes. Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, overledning eller morfologi på hvile-EKG'et.
14. Anamnese med moderat til svær dyspnø i hvile på grund af fremskreden cancer eller dens komplikationer, alvorlig primær lungesygdom, aktuelt behov for kontinuerlig iltbehandling eller klinisk aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis.
15. Patienter, der havde gennemgået torakotomi, laparotomi eller operation, der krævede generel anæstesi uden fuldstændig bedring inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C, syfilis eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
17. Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral, svampe-, rickettsial eller parasitisk infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerede systemiske sygdomme.
19. Anvendelse af systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Brug af potente CYP3A4-hæmmere eller potente CYP3A4-inducere inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller skal fortsætte under undersøgelsen.
21. Kvindelige patenter med en positiv serumgraviditetstest eller som ammer, eller som ikke accepterer at tage tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under behandlingen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
22. Andre forhold, der er upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg, efter investigators skøn.