Un estudio de MRG002 en el tratamiento del cáncer de la unión gástrica/gastroesofágica localmente avanzado o metastásico HER2-positivo/HER2-bajo.

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a firmar el ICF y seguir los requisitos especificados en el protocolo.
2. ≥18 años.
3. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
4. Pacientes con cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica confirmado histológica o citológicamente.
5. En la cohorte 1, un resultado positivo de la prueba de HER2 se define de la siguiente manera: IHC 3+ o IHC 2+ e ISH positivo. En la cohorte 2, baja expresión de HER2 definida de la siguiente manera: IHC 1+ o IHC 2+ e ISH negativo.
6. Intolerancia o progresión tumoral documentada durante o después de al menos una línea previa de quimioterapia basada en platino y/o fluoropirimidina ± terapia anti-HER2 (trastuzumab o equivalente).
7. Dispuesto y capaz de proporcionar muestras de tejido tumoral de archivo adecuadas para la confirmación del estado de HER2 por parte del laboratorio central.
8. Las pacientes de la cohorte 1, que recibieron terapia anti-HER2 previa, están dispuestas a someterse a una biopsia de tejido fresco para confirmar el estado de HER2 según lo evaluado por el investigador como factible y seguro.
9. Los pacientes deben tener al menos una lesión tumoral medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
10. La puntuación de ECOG para el estado funcional es 0 o 1 sin deterioro dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. La función del órgano debe cumplir con los requisitos básicos.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con el siguiente diagnóstico patológico: carcinoma de células escamosas, tumor carcinoide, carcinoma neuroendocrino, carcinoma indiferenciado u otro cáncer gástrico inclasificable.
2. Neuropatía periférica ≥ Grado 2 según CTCAE 5.0.
3. Tratamiento previo con ADC dirigido a HER2.
4. Reacción alérgica conocida a cualquier componente o excipiente de MRG002, o reacción alérgica conocida a trastuzumab u otros anti-HER2 previos u otros anticuerpos monoclonales ≥ Grado 3.
5. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas o no controladas.
6. Los pacientes recibieron quimioterapia, terapia biológica, radioterapia radical u otro tratamiento antitumoral en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Cualquier disfunción cardíaca grave, antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores a la inscripción.
8. Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Lesiones tumorales con tendencia al sangrado o tratadas con transfusión de sangre dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Las toxicidades debidas a una terapia anticancerígena previa no se han resuelto a ≤ Grado 1 (CTCAE v5.0).
11. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años anteriores a la inscripción.
12. Hipertensión arterial y diabetes no controladas.
13. Antecedentes de taquicardia ventricular o torsades de pointes. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología en el ECG de reposo.
14. Antecedentes de disnea en reposo de moderada a grave debido a cáncer avanzado o sus complicaciones, enfermedad pulmonar primaria grave, necesidad actual de oxigenoterapia continua o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) clínicamente activa o neumonitis.
15. Pacientes que se habían sometido a toracotomía, laparotomía o cirugía que requería anestesia general sin una recuperación completa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Hepatitis B activa, hepatitis C activa, sífilis o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Infección bacteriana, viral, fúngica, rickettsial o parasitaria activa no controlada que requiera tratamiento antiinfeccioso intravenoso en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Cualquier enfermedad sistémica severa y/o no controlada.
19. Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
20. Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o necesidad de continuar durante el estudio.
21. Pacientes femeninas con prueba de embarazo en suero positiva o que estén amamantando o que no acepten tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento y durante los 180 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
22. Otras condiciones inapropiadas para la participación en este ensayo clínico, a criterio del investigador.