Eine Studie mit MRG002 zur Behandlung von HER2-positivem/HER2-niedrigem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen-/gastroösophagealen Übergangskrebs.

Einschlusskriterien:

1. Bereit, die ICF zu unterzeichnen und die im Protokoll festgelegten Anforderungen zu erfüllen.
2. Alter ≥18.
3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
4. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Magen-/Gastroösophagealübergangskrebs.
5. In Kohorte 1 ein positives HER2-Testergebnis wie folgt definiert: IHC 3+ oder IHC 2+ und ISH-positiv. In Kohorte 2 ist eine niedrige HER2-Expression wie folgt definiert: IHC 1+ oder IHC 2+ und ISH-negativ.
6. Dokumentierte Tumorprogression oder Intoleranz während oder nach mindestens einer vorherigen Linie einer platin- und/oder fluorpyrimidinbasierten Chemotherapie ± Anti-HER2-Therapie (Trastuzumab oder Äquivalent).
7. Bereit und in der Lage, angemessene archivierte Tumorgewebeproben zur Bestätigung des HER2-Status durch das Zentrallabor bereitzustellen.
8. Patientinnen der Kohorte 1, die zuvor eine Anti-HER2-Therapie erhalten haben, sind bereit, sich einer Frischgewebebiopsie zu unterziehen, um den HER2-Status zu bestätigen, der vom Prüfarzt als machbar und sicher eingestuft wird.
9. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) aufweisen.
10. Der ECOG-Score für den Leistungsstatus beträgt 0 oder 1 ohne Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Die Organfunktion muss den Grundanforderungen genügen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit der folgenden pathologischen Diagnose: Plattenepithelkarzinom, karzinoider Tumor, neuroendokrines Karzinom, undifferenziertes Karzinom oder anderer nicht klassifizierbarer Magenkrebs.
2. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß CTCAE 5.0.
3. Vorherige Behandlung mit HER2-gerichtetem ADC.
4. Bekannte allergische Reaktion auf einen Bestandteil oder Hilfsstoff von MRG002 oder bekannte allergische Reaktion auf Trastuzumab oder andere frühere Anti-HER2- oder andere monoklonale Antikörper ≥ Grad 3.
5. Vorhandensein von unbehandelten oder unkontrollierten Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS).
6. Die Patienten erhielten innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie, biologische Therapie, radikale Strahlentherapie oder eine andere Antitumorbehandlung.
7. Jede schwere Herzfunktionsstörung, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
8. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Tumorläsionen mit Blutungsneigung oder Behandlung mit Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Krebstherapie sind nicht auf ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0) abgeklungen.
11. Gleichzeitige Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung.
12. Unkontrollierter Bluthochdruck und Diabetes.
13. Geschichte der ventrikulären Tachykardie oder Torsades de Pointes. Alle klinisch signifikanten Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie im Ruhe-EKG.
14. Vorgeschichte von mäßiger bis schwerer Dyspnoe im Ruhezustand aufgrund von fortgeschrittenem Krebs oder seinen Komplikationen, schwerer primärer Lungenerkrankung, aktueller Notwendigkeit einer kontinuierlichen Sauerstofftherapie oder klinisch aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis.
15. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ohne vollständige Genesung einer Thorakotomie, Laparotomie oder Operation unterzogen hatten, die eine Vollnarkose erforderte.
16. Aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C, Syphilis oder Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
17. Aktive unkontrollierte bakterielle, virale, Pilz-, Rickettsien- oder parasitäre Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine intravenöse antiinfektiöse Therapie erfordert.
18. Alle schweren und/oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen.
19. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
20. Verwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren oder starken CYP3A4-Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Notwendigkeit, während der Studie fortzufahren.
21. Patientinnen mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstest oder die stillen oder die nicht damit einverstanden sind, während der Behandlung und für 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
22. Andere Bedingungen, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nach Ermessen des Prüfarztes ungeeignet sind.