Badanie MRG002 w leczeniu HER2-dodatniego / HER2-niskiego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka / połączenia żołądkowo-przełykowego.

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć podpisania ICF i przestrzegania wymagań określonych w protokole.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
4. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego.
5. W kohorcie 1 dodatni wynik testu HER2 określono następująco: IHC 3+ lub IHC 2+ i ISH dodatni. W kohorcie 2 niska ekspresja HER2 zdefiniowana następująco: IHC 1+ lub IHC 2+ i ISH ujemne.
6. Udokumentowana progresja nowotworu lub nietolerancja podczas lub po co najmniej jednej wcześniejszej linii chemioterapii opartej na związkach platyny i/lub fluoropirymidyny ± terapii anty-HER2 (trastuzumabem lub odpowiednikiem).
7. Chęć i możliwość dostarczenia odpowiednich archiwalnych próbek tkanki nowotworowej do potwierdzenia statusu HER2 przez laboratorium centralne.
8. Pacjenci z kohorty 1, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-HER2, są chętni do poddania się biopsji świeżej tkanki w celu potwierdzenia stanu HER2, który badacz ocenił jako wykonalny i bezpieczny.
9. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).
10. Wynik ECOG dla stanu sprawności wynosi 0 lub 1 bez pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Funkcja narządu musi spełniać podstawowe wymagania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z następującym rozpoznaniem patologicznym: rak płaskonabłonkowy, rakowiak, rak neuroendokrynny, rak niezróżnicowany lub inny niesklasyfikowany rak żołądka.
2. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 według CTCAE 5,0.
3. Wcześniejsze leczenie ADC ukierunkowanym na HER2.
4. Znana reakcja alergiczna na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą MRG002 lub znana reakcja alergiczna na trastuzumab lub inne wcześniejsze przeciwciała anty-HER2 lub inne przeciwciała monoklonalne stopnia ≥ 3.
5. Obecność nieleczonych lub niekontrolowanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
6. Pacjenci otrzymywali chemioterapię, terapię biologiczną, radykalną radioterapię lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Każda ciężka dysfunkcja serca, zawał mięśnia sercowego, udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. Zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Zmiany nowotworowe ze skłonnością do krwawień lub leczone transfuzją krwi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie zmniejszyła się do stopnia ≤ 1 (CTCAE v5.0).
11. Jednoczesny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
12. Niekontrolowane nadciśnienie i cukrzyca.
13. Historia częstoskurczu komorowego lub torsades de pointes. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii w spoczynkowym EKG.
14. Umiarkowana do ciężkiej duszność spoczynkowa w wywiadzie z powodu zaawansowanego raka lub jego powikłań, ciężka pierwotna choroba płuc, aktualna potrzeba ciągłej tlenoterapii lub klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc.
15. Pacjenci, którzy przeszli torakotomię, laparotomię lub zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego bez całkowitego wyzdrowienia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Czynne zapalenie wątroby typu B, czynne zapalenie wątroby typu C, kiła lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
17. Czynne, niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, riketsjowe lub pasożytnicze wymagające dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Wszelkie ciężkie i/lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe.
19. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub konieczność kontynuacji w trakcie badania.
21. Pacjentki z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub karmiące piersią lub które nie zgadzają się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas leczenia i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
22. Inne warunki nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym, według uznania badacza.