Uno studio su MRG002 nel trattamento del carcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea HER2-positivo/HER2-basso localmente avanzato o metastatico.

Criterio di inclusione:

1. Disposti a firmare l'ICF e seguire i requisiti specificati nel protocollo.
2. Età ≥18.
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
4. Pazienti con carcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea confermato istologicamente o citologicamente.
5. Nella Coorte 1, un risultato positivo del test HER2 definito come segue: IHC 3+ o IHC 2+ e ISH positivo. Nella coorte 2, bassa espressione di HER2 definita come segue: IHC 1+ o IHC 2+ e ISH negativo.
6. -Progressione tumorale documentata o intolleranza durante o dopo almeno una precedente linea di chemioterapia a base di platino e/o fluoropirimidina ± terapia anti-HER2 (trastuzumab o equivalente).
7. Disponibilità e capacità di fornire adeguati campioni di tessuto tumorale d'archivio per la conferma dello stato HER2 da parte del laboratorio centrale.
8. I pazienti della coorte 1, che hanno ricevuto una precedente terapia anti-HER2, sono disposti a sottoporsi a biopsia di tessuto fresco per confermare lo stato di HER2 valutato dal ricercatore come fattibile e sicuro.
9. I pazienti devono avere almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).
10. Il punteggio dell'ECOG per il performance status è 0 o 1 senza alcun deterioramento nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. La funzione degli organi deve soddisfare i requisiti di base.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con la seguente diagnosi patologica: carcinoma a cellule squamose, tumore carcinoide, carcinoma neuroendocrino, carcinoma indifferenziato o altro carcinoma gastrico non classificabile.
2. Neuropatia periferica ≥ Grado 2 per CTCAE 5.0.
3. Precedente trattamento con ADC mirato a HER2.
4. Reazione allergica nota a qualsiasi componente o eccipiente di MRG002, o reazione allergica nota a trastuzumab o ad altri precedenti anticorpi anti-HER2 o altri anticorpi monoclonali ≥ Grado 3.
5. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o non controllate.
6. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia, terapia biologica, radioterapia radicale o altro trattamento antitumorale entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Qualsiasi grave disfunzione cardiaca, storia di infarto del miocardio, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
8. Embolia polmonare o trombosi venosa profonda entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Lesioni tumorali con tendenza al sanguinamento o trattate con trasfusioni di sangue entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Le tossicità dovute a una precedente terapia antitumorale non si sono risolte a ≤ Grado 1 (CTCAE v5.0).
11. Tumore maligno concomitante entro 5 anni prima dell'arruolamento.
12. Ipertensione incontrollata e diabete.
13. Storia di tachicardia ventricolare o torsioni di punta. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia sull'ECG a riposo.
14. Anamnesi di dispnea a riposo da moderata a grave dovuta a cancro avanzato o sue complicanze, malattia polmonare primaria grave, necessità attuale di ossigenoterapia continua o malattia polmonare interstiziale (ILD) clinicamente attiva o polmonite.
15. Pazienti sottoposti a toracotomia, laparotomia o intervento chirurgico che richiedeva anestesia generale senza recupero completo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Epatite attiva B, epatite attiva C, sifilide o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. - Infezione batterica, virale, fungina, rickettsiana o parassitaria attiva non controllata che richieda una terapia antinfettiva per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
18. Qualsiasi malattia sistemica grave e/o incontrollata.
19. Uso di corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
20. Uso di potenti inibitori del CYP3A4 o potenti induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o necessità di continuare durante lo studio.
21. Pazienti di sesso femminile con test di gravidanza su siero positivo o che stanno allattando o che non accettano di adottare adeguate misure contraccettive durante il trattamento e per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
22. Altre condizioni inappropriate per la partecipazione a questa sperimentazione clinica, a discrezione dello sperimentatore.