Um estudo de MRG002 no tratamento de câncer de junção gástrica/gastroesofágica HER2-positivo/HER2-baixo localmente avançado ou metastático.

Critério de inclusão:

1. Disposto a assinar o TCLE e seguir os requisitos especificados no protocolo.
2. Idade ≥18.
3. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
4. Pacientes com câncer gástrico/gastroesofágico confirmado histologicamente ou citologicamente.
5. Na Coorte 1, um resultado de teste HER2 positivo definido da seguinte forma: IHC 3+ ou IHC 2+ e ISH positivo. Na Coorte 2, baixa expressão de HER2 definida da seguinte forma: IHC 1+ ou IHC 2+ e ISH negativo.
6. Progressão documentada do tumor ou intolerância durante ou após pelo menos uma linha anterior de quimioterapia à base de platina e/ou fluoropirimidina ± terapia anti-HER2 (trastuzumabe ou equivalente).
7. Disposto e capaz de fornecer amostras adequadas de tecido tumoral de arquivo para confirmação do status HER2 pelo laboratório central.
8. Os pacientes da Coorte 1, que receberam terapia anti-HER2 anterior, estão dispostos a se submeter a biópsia de tecido fresco para confirmar o status de HER2 conforme avaliado pelo investigador como viável e seguro.
9. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
10. A pontuação de ECOG para status de desempenho é 0 ou 1 sem deterioração dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. A função do órgão deve atender aos requisitos básicos.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com o seguinte diagnóstico patológico: carcinoma de células escamosas, tumor carcinóide, carcinoma neuroendócrino, carcinoma indiferenciado ou outro câncer gástrico não classificável.
2. Neuropatia periférica ≥ Grau 2 por CTCAE 5.0.
3. Tratamento prévio com ADC direcionado a HER2.
4. Reação alérgica conhecida a qualquer componente ou excipiente de MRG002, ou reação alérgica conhecida a trastuzumabe ou outro anti-HER2 anterior ou outros anticorpos monoclonais ≥ Grau 3.
5. Presença de metástases não tratadas ou não controladas do sistema nervoso central (SNC).
6. Os pacientes receberam quimioterapia, terapia biológica, radioterapia radical ou outro tratamento antitumoral dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Qualquer disfunção cardíaca grave, história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da inscrição.
8. Embolia pulmonar ou trombose venosa profunda dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Lesões tumorais com tendência a sangramento ou tratadas com transfusão de sangue dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
10. As toxicidades devido à terapia anticancerígena anterior não foram resolvidas para ≤ Grau 1 (CTCAE v5.0).
11. Malignidade concomitante dentro de 5 anos antes da inscrição.
12. Hipertensão arterial descontrolada e diabetes.
13. História de taquicardia ventricular ou torsades de pointes. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia no ECG em repouso.
14. História de dispneia moderada a grave em repouso devido a câncer avançado ou suas complicações, doença pulmonar primária grave, necessidade atual de oxigenoterapia contínua ou doença pulmonar intersticial (DPI) clinicamente ativa ou pneumonite.
15. Pacientes que foram submetidos a toracotomia, laparotomia ou cirurgia que requer anestesia geral sem recuperação completa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
16. Hepatite B ativa, hepatite C ativa, sífilis ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Infecção bacteriana, viral, fúngica, rickettsial ou parasitária ativa descontrolada que requer terapia anti-infecciosa intravenosa dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
18. Quaisquer doenças sistêmicas graves e/ou descontroladas.
19. Uso de corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
20. Uso de inibidores potentes do CYP3A4 ou indutores potentes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou necessidade de continuar durante o estudo.
21. Pacientes do sexo feminino com teste de gravidez sérico positivo ou que estejam amamentando ou que não concordem em tomar medidas anticoncepcionais adequadas durante o tratamento e por 180 dias após a última dose do tratamento em estudo.
22. Outras condições inadequadas para participação neste ensaio clínico, a critério do investigador.