Studie AK109 v kombinaci s AK104 u pacientů s pokročilými solidními nádory
11. března 2025 aktualizováno: Akeso
Otevřená, multicentrická klinická studie fáze Ib/II AK109 v kombinaci s AK104 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity u pokročilých pevných nádorů
Toto je multicentrická, otevřená klinická studie fáze Ib/II s AK109 a AK104 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetických charakteristik u pokročilých solidních nádorů.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
198
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ting Liu, MD
- Telefonní číslo: +86 (0760) 8987 3999
- E-mail: clinicaltrials@akesobio.com
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Nábor
- First affliated hospital of Zhejiang University
-
Kontakt:
- Nong Xu, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný a podepsaný informovaný souhlas.
- Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
- Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
- Histologicky nebo cytologicky dokumentované, lokálně pokročilé nebo metastazující solidní nádory (NSCLC, mCRC, HCC, GEJ atd.), u kterých standardní terapie neexistuje nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná.
- Alespoň jedna rentgenově měřitelná léze na RECIST 1.1.
- K dispozici je biopsie nádoru (v pokročilé fázi).
- Přiměřená funkce orgánů.
- Ženy ve fertilním věku a mužští partneři s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných bariérových metod antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Jiné zdokumentované aktivní malignity jiné než pro tuto studii během 3 let.
- Účast v jiných klinických studiích současně.
- Použití systémové protinádorové léčby se 4 týdny, nespecifická imunomodulační činidla do 2 týdnů.
- Předchozí expozice jiným koregulačním proteinům T buněk s výjimkou inhibitorů PD-1/PD-L1 (kromě kohorty B, tj. pacientů s HCC dosud neléčených).
- Současné užívání kortikosteroidů/imunosupresiv, trvalé vysazení studovaného léku nebo jakékoli nevyřešené irAE (≥stupeň 2) z předchozí léčby inhibitory PD-1/PD-L1.
- Metastáza centrálního nervového systému (CNS), meningeální metastáza, komprese míchy nebo leptomeningeální onemocnění.
- Nekontrolovaný pleurální/perikardiální nebo peritoneální výpotek.
- Historie hemoragické příhody vyžaduje krevní transfuzi, invazivní přístupy k intervenci nebo hospitalizaci do 3 měsíců nebo s vysokým rizikem krvácení.
- Jakákoli tromboembolická příhoda, negastrointestinální píštěl nebo píštěl ženského genitálního traktu během 6 měsíců.
- Nekontrolované gastrointestinální onemocnění.
- Užívání NSAID a antikoagulancií do 7 dnů.
- Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů.
- Těžká nebo nekontrolovaná hypertenze a kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění.
- Nekontrolované komorbidity vyžadují použití kortikosteroidů.
- Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění nebo anamnéza imunodeficience.
- Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
- Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB).
- Důkazy aktivních infekcí včetně hepatitidy B a C.
- Použití protiinfekčních látek do 2 týdnů.
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
- Aktivní infekce syfilisem.
- Jakákoli nevyřešená toxicita (≥2. stupeň) z předchozích protirakovinných terapií.
- Duševní onemocnění, zneužívání drog nebo závislost na alkoholu, které mohou ovlivnit shodu s požadavky testu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AK109+AK104
AK104: 10 mg/kg (dl, q3w); AK109: 10 mg/kg nebo 15 mg/kg (d1, q3w)
|
Zahrnuje fázi eskalace dávky a expanze dávky.
6-12 pacientů bude zařazeno do fáze eskalace dávky kvůli bezpečnosti a účinnosti.
Poté vyberte konkrétní dávku AK104 a AK109.
Rozbalte další studii bezpečnosti a účinnosti.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů trpících toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 21 dní
|
DLT budou hodnoceny během prvních 21 dnů léčby a jsou definovány jako toxicity, které splňují předem definovaná kritéria závažnosti, a posouzeny jako mající podezření na vztah ke studovanému léčivu a nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo průvodním onemocněním. léky.
|
Až 21 dní
|
|
Incidence a závažnost AE
Časové okno: Až 2 roky
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt dočasně spojený s použitím studijní léčby, ať už se to považuje za související se studijní léčbou či nikoli.
|
Až 2 roky
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
ORR je definován jako podíl subjektů s CR nebo PR na základě RECIST verze 1.1.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
PFS je definováno jako doba od data první dávky do první dokumentace progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve)
|
Až 2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 2 roky
|
DCR je definováno jako podíl subjektů s CR, PR nebo SD na základě RECIST v1.1
|
Až 2 roky
|
|
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Čas do odpovědi (TTR) je definován jako čas od začátku léčby do první objektivní nádorové odpovědi pozorované u pacientů, kteří dosáhli CR nebo PR, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle RECIST v1.1.
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
OS je definován jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny.
Subjekty, které nezemřely na konci prodlouženého období sledování nebo byly ztraceny během sledování, byly cenzurovány k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu.
|
Až 2 roky
|
|
Korelační analýza exprese PD-L1 s účinností
Časové okno: Až 2 roky
|
Charakteristika exprese PD-L1 v nádorové tkáni a explorativní analýza korelace mezi stavem exprese PD-L1 a účinností.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nong Xu, MD, The First Affiliated Hospital of Medicine College, Zhejiang University
- Vrchní vyšetřovatel: Jianming Xu, MD, The Chinese PLA General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. listopadu 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2021
První zveřejněno (Aktuální)
2. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AK109-102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .