AK109联合AK104治疗晚期实体瘤的研究

纳入标准：

1. 书面并签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁且≤75岁。
3. ECOG 体能状态为 0 或 1。
4. 预计寿命≥3个月。
5. 组织学或细胞学证明的局部晚期或转移性实体瘤（NSCLC、mCRC、HCC、GEJ 等），标准疗法不存在或已证明无效或无法耐受。
6. 根据 RECIST 1.1，至少有一个放射学可测量的病变。
7. 可进行肿瘤活检（晚期）。
8. 足够的器官功能。
9. 有生育能力的女性参与者和有生育能力女性伴侣的男性伴侣必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 120 天内使用有效的屏障避孕方法。

排除标准：

1. 3 年内除本试验以外的其他记录在案的活动性恶性肿瘤。
2. 同时参加其他临床试验。
3. 使用全身抗肿瘤治疗4周，非特异性免疫调节剂2周内。
4. 既往接触过除 PD-1/PD-L1 抑制剂以外的其他 T 细胞共调节蛋白（B 组除外，即未接受过治疗的 HCC 患者）。
5. 当前使用皮质类固醇/免疫抑制剂，永久停用研究药物，或因之前的 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗而出现任何未解决的 irAE（≥2 级）。
6. 中枢神经系统 (CNS) 转移、脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病。
7. 不受控制的胸腔/心包或腹腔积液。
8. 出血事件史需要输血、侵入性方法干预、或3个月内住院治疗，或有高出血风险。
9. 6个月内任何血栓栓塞事件、非胃肠道瘘管或女性生殖道瘘管。
10. 不受控制的胃肠道疾病。
11. 7 天内使用过非甾体抗炎药和抗凝剂。
12. 4 周内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
13. 严重或未控制的高血压和心脑血管疾病。
14. 不受控制的合并症需要使用皮质类固醇。
15. 活动性或先前的自身免疫性疾病或免疫缺陷病史。
16. 间质性肺病史。
17. 活动性结核病 (TB) 的已知病史。
18. 活动性感染的证据，包括乙型和丙型肝炎。
19. 2周内使用抗感染药物。
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
21. 活动性梅毒感染。
22. 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（≥2级）。
23. 可能影响对测试要求的依从性的精神疾病、药物滥用或酒精依赖。