En undersøgelse af AK109 kombineret med AK104 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt og underskrevet informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
3. ECOG Performance Status på 0 eller 1.
4. Estimeret forventet levetid på ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk dokumenterede, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (NSCLC, mCRC, HCC, GEJ osv.), for hvilke standardterapi ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig.
6. Mindst én radiografisk målbar læsion pr. RECIST 1.1.
7. Tumorbiopsi (i fremskreden stadium) tilgængelig.
8. Tilstrækkelig organfunktion.
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige partnere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive barrierepræventionsmetoder under undersøgelsen og i 120 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre dokumenterede aktive maligne sygdomme end for dette forsøg inden for 3 år.
2. Deltagelse i andre kliniske forsøg samtidigt.
3. Anvendelse af systemiske antitumorbehandlinger med 4 ugers uspecifikke immunmodulerende midler inden for 2 uger.
4. Forudgående eksponering for andre T-celle-koregulatoriske proteiner undtagen PD-1/PD-L1-hæmmere (bortset fra kohorte B, dvs. behandlingsnaive HCC-patienter).
5. Aktuelt brug af kortikosteroider/immunsuppressive midler, permanent seponering af undersøgelseslægemidlet eller med uafklarede irAE'er (≥grad 2) fra tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hæmmere.
6. Metastaser i centralnervesystemet (CNS), meningeal metastase, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom.
7. Ukontrolleret pleural/pericardial eller peritoneal effusion.
8. Anamnese med hæmoragisk hændelse har brug for blodtransfusion, invasive tilgange til at gribe ind eller hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder, eller har høj risiko for blødning.
9. Enhver tromboembolisk hændelse, ikke-gastrointestinal fistel eller fistel i kvindelige kønsorganer inden for 6 måneder.
10. Ukontrollerede gastrointestinale sygdomme.
11. Brug af NSAID'er og antikoagulerende midler inden for 7 dage.
12. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger.
13. Svær eller ukontrolleret hypertension og kardiovaskulære/cerebrovaskulære sygdomme.
14. Ukontrollerede komorbiditeter skal bruge kortikosteroider.
15. Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom eller historie med immundefekt.
16. Anamnese med interstitiel lungesygdom.
17. Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB).
18. Beviser for aktive infektioner inklusive hepatitis B og C.
19. Brug af anti-infektionsmidler inden for 2 uger.
20. Anamnese med infektioner med humant immundefektvirus (HIV).
21. Aktive syfilisinfektioner.
22. Eventuelle uafklarede toksiciteter (≥grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandlinger.
23. Psykisk sygdom, stofmisbrug eller alkoholafhængighed, der kan påvirke overholdelse af testkravene.