Un estudio de AK109 combinado con AK104 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y firmado.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
4. Esperanza de vida estimada de ≥3 meses.
5. Tumores sólidos (NSCLC, mCRC, HCC, GEJ, etc.), documentados histológica o citológicamente, localmente avanzados o metastásicos, para los cuales no existe una terapia estándar o ha demostrado ser ineficaz o intolerable.
6. Al menos una lesión medible radiográficamente según RECIST 1.1.
7. Biopsia tumoral (en estadio avanzado) disponible.
8. Función adecuada de los órganos.
9. Las participantes femeninas en edad fértil y las parejas masculinas con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Otras neoplasias malignas activas documentadas que no sean para este ensayo dentro de los 3 años.
2. Participación en otros ensayos clínicos simultáneamente.
3. Uso de tratamientos antitumorales sistémicos con 4 semanas, agentes inmunomoduladores no específicos dentro de las 2 semanas.
4. Exposición previa a otras proteínas correguladoras de células T excepto inhibidores de PD-1/PD-L1 (aparte de la cohorte B, es decir, pacientes con CHC sin tratamiento previo).
5. Uso actual de corticosteroides/agentes inmunosupresores, interrupción permanente del fármaco del estudio o tener irAE no resueltos (≥ grado 2) del tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1.
6. Metástasis del sistema nervioso central (SNC), metástasis meníngea, compresión de la médula espinal o enfermedad leptomeníngea.
7. Derrame pleural/pericárdico o peritoneal no controlado.
8. Antecedentes de evento hemorrágico que necesitan transfusión de sangre, abordajes invasivos para intervenir u hospitalización dentro de los 3 meses, o tener un alto riesgo de sangrado.
9. Cualquier evento tromboembólico, fístula no gastrointestinal o fístula del tracto genital femenino dentro de los 6 meses.
10. Enfermedades gastrointestinales no controladas.
11. Uso de AINE y agentes anticoagulantes dentro de los 7 días.
12. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas.
13. Hipertensión grave o no controlada y enfermedades cardiovasculares/cerebrovasculares.
14. Las comorbilidades no controladas requieren el uso de corticoides.
15. Enfermedad autoinmune activa o previa o antecedentes de inmunodeficiencia.
16. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
17. Antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
18. Evidencia de infecciones activas incluyendo hepatitis B y C.
19. Uso de agentes antiinfecciosos dentro de las 2 semanas.
20. Antecedentes de infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
21. Infecciones por sífilis activa.
22. Cualquier toxicidad no resuelta (≥ grado 2) de terapias anticancerígenas anteriores.
23. Enfermedad mental, abuso de drogas o dependencia del alcohol que pueda afectar el cumplimiento de los requisitos de la prueba.