Uno studio su AK109 combinato con AK104 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e firmato.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
3. ECOG Performance Status di 0 o 1.
4. Aspettativa di vita stimata di ≥3 mesi.
5. Tumori solidi istologicamente o citologicamente documentati, localmente avanzati o metastatici (NSCLC, mCRC, HCC, GEJ, ecc.), per i quali la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace o intollerabile.
6. Almeno una lesione misurabile radiograficamente secondo RECIST 1.1.
7. Biopsia del tumore (durante la fase avanzata) disponibile.
8. Adeguata funzionalità degli organi.
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partner maschi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni attivi documentati diversi da questo studio entro 3 anni.
2. Partecipazione ad altri studi clinici contemporaneamente.
3. Uso di trattamenti antitumorali sistemici con 4 settimane, agenti immunomodulanti non specifici entro 2 settimane.
4. Precedente esposizione ad altre proteine ​​coregolatorie delle cellule T ad eccezione degli inibitori PD-1/PD-L1 (a parte la coorte B, cioè i pazienti HCC naive al trattamento).
5. Uso corrente di corticosteroidi/agenti immunosoppressori, interruzione permanente del farmaco in studio o presenza di irAE irrisolti (≥grado 2) da un precedente trattamento con inibitori PD-1/PD-L1.
6. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi meningee, compressione del midollo spinale o malattia leptomeningea.
7. Versamento pleurico/pericardico o peritoneale non controllato.
8. La storia dell'evento emorragico necessita di trasfusioni di sangue, approcci invasivi per intervenire o ricovero entro 3 mesi o con alti rischi di sanguinamento.
9. Qualsiasi evento tromboembolico, fistola non gastrointestinale o fistola del tratto genitale femminile entro 6 mesi.
10. Malattie gastrointestinali non controllate.
11. Uso di FANS e agenti anticoagulanti entro 7 giorni.
12. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane.
13. Ipertensione grave o incontrollata e malattie cardiovascolari/cerebrovascolari.
14. Le comorbidità incontrollate richiedono l'uso di corticosteroidi.
15. Malattia autoimmune attiva o pregressa o anamnesi di immunodeficienza.
16. Storia di malattia polmonare interstiziale.
17. Storia nota di tubercolosi attiva (TB).
18. Evidenza di infezioni attive tra cui l'epatite B e C.
19. Uso di agenti antinfettivi entro 2 settimane.
20. Storia di infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
21. Infezioni da sifilide attiva.
22. Eventuali tossicità irrisolte (≥grado 2) da precedenti terapie antitumorali.
23. Malattie mentali, abuso di droghe o dipendenza da alcol che possono influire sulla conformità ai requisiti del test.