Um estudo de AK109 combinado com AK104 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e assinado.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida estimada de ≥3 meses.
5. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos documentados histologicamente ou citologicamente (NSCLC, mCRC, HCC, GEJ, etc.), para os quais a terapia padrão não existe ou se mostrou ineficaz ou intolerável.
6. Pelo menos uma lesão mensurável radiograficamente por RECIST 1.1.
7. Biópsia do tumor (em estágio avançado) disponível.
8. Função adequada dos órgãos.
9. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e parceiros do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira eficazes durante o estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Outras malignidades ativas documentadas, exceto para este estudo, dentro de 3 anos.
2. Participação em outros ensaios clínicos simultaneamente.
3. Uso de tratamentos antitumorais sistêmicos com 4 semanas, agentes imunomoduladores não específicos em 2 semanas.
4. Exposição prévia a outras proteínas co-reguladoras de células T, exceto para inibidores de PD-1/PD-L1 (além da coorte B, ou seja, pacientes com CHC virgens de tratamento).
5. Uso atual de corticosteroides/agentes imunossupressores, descontinuação permanente do medicamento do estudo ou qualquer irAEs não resolvido (≥grau 2) do tratamento anterior com inibidores de PD-1/PD-L1.
6. Metástase do sistema nervoso central (SNC), metástase meníngea, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea.
7. Derrame pleural/pericárdico ou peritoneal descontrolado.
8. História de evento hemorrágico precisa de transfusão de sangue, abordagens invasivas para intervir ou hospitalização em 3 meses ou com alto risco de sangramento.
9. Qualquer evento tromboembólico, fístula não gastrointestinal ou fístula do trato genital feminino dentro de 6 meses.
10. Doenças gastrointestinais descontroladas.
11. Uso de AINEs e agentes anticoagulantes dentro de 7 dias.
12. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas.
13. Hipertensão grave ou descontrolada e doenças cardiovasculares/cerebrovasculares.
14. Comorbidades não controladas necessitam do uso de corticoides.
15. Doença autoimune ativa ou prévia ou história de imunodeficiência.
16. História de doença pulmonar intersticial.
17. História conhecida de tuberculose ativa (TB).
18. Evidência de infecções ativas, incluindo hepatite B e C.
19. Uso de agentes anti-infecciosos dentro de 2 semanas.
20. Histórico de infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
21. Infecções por sífilis ativas.
22. Quaisquer toxicidades não resolvidas (≥grau 2) de terapias anticancerígenas anteriores.
23. Doença mental, abuso de drogas ou dependência de álcool que podem afetar a conformidade com os requisitos do teste.