BAT3221032: Studie k vyhodnocení účinků přechodu od kouření cigaret k používání jedné z pěti variant zahřívaného tabákového výrobku na biomarkery expozice a biomarkery potenciálního poškození u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty

1. Schopný číst, rozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a vyplnit dotazníky napsané v angličtině nebo španělštině.
2. Obecně zdravý muž nebo žena ve věku 26 až 55 let včetně, v době udělení souhlasu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 40,0 kg/m2 včetně (minimální hmotnost alespoň 110 liber. [50 kg]) při screeningu.
4. Souhlasíte s tím, že budete dodržovat omezení a požadavky studie, včetně používání přiděleného produktu nebo podstoupíte odvykání kouření, a souhlasíte s hospitalizací na klinice přes noc při návštěvách 1 a 4.
5. Ochota zdržet se konzumace alkoholu do 24 hodin před Screeningem a přihlášením na Návštěvy 1 a 4.
6. Ochota zdržet se konzumace brukvovité zeleniny a grilovaných, uzených, smažených nebo grilovaných jídel a vyvarovat se přítomnosti při vaření těchto potravin a zdržet se konzumace uzeného sendvičového masa, slaniny, salámu a klobás po dobu 48 hodin před check-inem na návštěvách 1 a 4.
7. Muži musí být vazektomizováni, musí se zdržet heterosexuálního styku (jako životní styl, nejen za účelem účasti na studii), nebo musí oni (nebo jejich partnerka ve fertilním věku) používat přijatelné metody antikoncepce od návštěvy 1 až do konce studie.

8. Ženy musí být ochotny používat formu antikoncepce přijatelnou pro PI od okamžiku podepsání informovaného souhlasu až do konce studie.

   Příklady přijatelných prostředků antikoncepce jsou, ale nejsou omezeny na:

   1. Chirurgická sterilizace (hysterektomie, bilaterální tubární ligace/okluze, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie);
   2. Zavedené používání orálních, implantovatelných, injekčních nebo transdermálních metod antikoncepce spojených s inhibicí ovulace;
   3. Fyzická bariérová metoda (např. kondom, bránice/houba/cervikální čepice) se spermicidem;
   4. Nitroděložní tělíska (IUD) neuvolňující hormony nebo nitroděložní tělíska uvolňující hormony (např. Mirena nebo Kyleena);
   5. partner po vasektomii;
   6. Abstinence od heterosexuálního styku (jako životní styl, nejen za účelem účasti na studiu); a
   7. Po menopauze a ne na hormonální substituční léčbě.

   Kohorty 1 až 7

9. kouří vyráběné hořlavé, filtrované, nementolové (kohorty 1 a 5) nebo mentolové (kohorty 2, 3 a 4) cigarety (které jsou přijatelné pro kohorty 6 a 7), o délce 83 mm až 100 mm jako jejich primární zdroj nikotinu .
10. Kouřil alespoň pět po sobě jdoucích let před screeningem. Krátká období abstinence z důvodu nemoci, pokusu o ukončení (více než 30 dnů před screeningem) nebo účasti na klinické studii (více než 30 dnů před screeningem) bude povolena podle uvážení PI.
11. Vykouří v průměru nejméně 10 a maximálně 30 cigaret denně (CPD) a vdechuje kouř.
12. Hladina oxidu uhelnatého (eCO) ve vydechovaném vzduchu je při screeningu ≥ 7 ppm a ≤ 100 ppm.
13. Pozitivní test kotininu v moči při screeningu.
14. Pokud jsou zařazeni do kohorty 1, 2, 3, 4 nebo 5, ochotni používat pouze produkt studie (HTP), který jim byl poskytnut během studie.
15. Pokud je zařazen do kohorty 6, ochotný nadále kouřit cigarety vyrobené v továrně.
16. Pouze pro kohortu 7, ochotni zdržet se kouření nebo užívání jakékoli formy tabáku nebo produktu obsahujícího nikotin (jiné než náhradní nikotinová terapie (NRT), pokud bylo dohodnuto jako součást jejich strategie odvykání kouření).

17. Souhlasíte s tím, že nedovolíte žádné jiné osobě používat jakýkoli produkt, který jim byl poskytnut k použití během této studie, ani likvidovat žádný produkt, který jim byl poskytnut k použití během této studie, s výjimkou likvidace použitých HTP tyčinek nebo použitého NRT.

    Kohorta 8

18. Nikdy nekouřili (< 100 cigaret za život), nekouřili ani neužívali žádný nikotin nebo tabákový výrobek během 30 dnů před screeningem a nadále nekouřím ani neužívám žádnou formu tabáku nebo výrobku obsahujícího nikotin (včetně HTP) po dobu studia.
19. Žije v nekuřácké domácnosti a není zaměstnána v pozici, která by je pravidelně vystavovala tabákovému kouři (např.
20. Hladina oxidu uhelnatého (eCO) ve vydechovaném vzduchu je při screeningu < 7 ppm.
21. Negativní test kotininu v moči při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty

1. Přítomnost klinicky významného nekontrolovaného kardiovaskulárního, plicního, renálního, jaterního, endokrinního, gastrointestinálního, psychiatrického, hematologického, neurologického onemocnění nebo jakéhokoli jiného souběžného onemocnění nebo zdravotního stavu, který podle názoru PI činí subjekt studie nevhodným k účastnit se této klinické studie.
2. Anamnéza, přítomnost nebo výsledky klinických laboratorních testů svědčících o diabetu (anamnéza těhotenského diabetu, který již není přítomen a není indikován výsledky klinických laboratorních testů, je přijatelná).
3. Léčba astmatu v současnosti nebo během posledních 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Podle potřeby může být zahrnuta léčba, jako jsou inhalátory, podle uvážení PI, dokud nebude schváleno lékařským monitorem.
4. Jedinci, kteří měli akutní onemocnění (např. infekci horních cest dýchacích) vyžadující léčbu během 4 týdnů před návštěvou 1 (budou přípustní jedinci, kteří měli virové infekce, které vymizely ≥ 2 týdny před návštěvou 1).

5. Subjekty, které dostávaly jakékoli léky nebo látky (jiné než nikotin), které:

   1. interferovat s cestou cyklooxygenázy (např. protizánětlivé léky včetně aspirinu a ibuprofenu) během 14 dnů před návštěvou 1
   2. je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450 (CYP) během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před návštěvou 1
6. Anamnéza nebo přítomnost krvácení nebo poruch srážlivosti.
7. Jakákoli anamnéza rakoviny, s výjimkou primárních rakovin kůže, jako je lokalizovaný bazaliom/skvamocelulární karcinom, který byl chirurgicky a/nebo kryogenně odstraněn.
8. Systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg, měřeno po pěti minutách sezení.
9. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test, jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu studie.
10. Pozitivní screening léků v moči/slinách bez důkazu o předepsané odpovídající souběžné medikaci při screeningové návštěvě nebo návštěvě 1, s výjimkou tetrahydrokanabinolu (THC). Pokud je pozitivní na THC, bude při check-inu provedeno vyhodnocení intoxikace konopím a zařazení bude na uvážení PI nebo příslušné kvalifikované osoby.
11. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
12. Jedinci ve věku ≥ 35 let, kteří v současné době používají systémovou antikoncepci obsahující estrogen nebo hormonální substituční terapii.
13. Účast v jiné klinické studii do (≤) 30 dnů před podpisem ICF. 30denní okno pro každý subjekt bude odvozeno od data poslední studie v předchozí studii do doby podepsání informovaného souhlasu v aktuální studii.

14. Subjekty, které přispěly:

    1. ≥400 ml krve během 30 dnů před screeningem nebo během období od podepsání informovaného souhlasu s přihlášením při návštěvě 1
    2. plazma během 7 dnů před screeningem nebo během období od podepsání informovaného souhlasu do konce studie (návštěva 4)
15. Zaměstnáni tabákovou nebo nikotinovou společností, studijním místem nebo v rámci své práce manipulují s výrobky obsahujícími tabák nebo nikotin.
16. Má významnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog během 24 měsíců před screeningem, jak bylo stanoveno PI, nebo má pozitivní test na alkohol v moči/dechu při screeningu nebo návštěvě 1.

17. Určeno PI jako nevhodné pro tuto studii.

    Kohorty 1 až 6

18. Odkládá rozhodnutí přestat užívat tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin, aby se mohl zúčastnit této studie, nebo sám nahlásí předchozí pokus do 30 dnů před podpisem MKF.

19. Užívání jakéhokoli léku nebo látky, která napomáhá odvykání kouření, včetně, ale bez omezení na ně, jakékoli NRT (např. nikotinová žvýkačka, pastilka, náplast), vareniklin (Chantix®), bupropion (Wellbutrin®, Zyban®) nebo extrakt z lobelie do 30 dnů před podpisem ICF.

    Kohorty 1 až 7

20. V současné době používá jakýkoli nikotin nebo tabákový výrobek, jiný než CC, více než jeden den v týdnu.