BAT3221032: Um estudo para avaliar os efeitos da mudança do tabagismo para o uso de uma das cinco variantes de um produto de tabaco aquecido em biomarcadores de exposição e biomarcadores de dano potencial em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

Todos os assuntos

1. Capaz de ler, entender e estar disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e preencher questionários escritos em inglês ou espanhol.
2. Homens ou mulheres geralmente saudáveis, de 26 a 55 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento.
3. Índice de massa corporal (IMC) dentro de 18,0 a 40,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de pelo menos 110 lbs. [50 kg]) na Triagem.
4. Concordar em cumprir as restrições e requisitos do estudo, incluindo o uso do produto designado ou parar de fumar, e concordar com o confinamento noturno na clínica nas Visitas 1 e 4.
5. Disposto a abster-se de consumir álcool dentro de 24 horas antes da Triagem e check-in nas Visitas 1 e 4.
6. Disposto a abster-se de consumir vegetais crucíferos e alimentos grelhados, defumados, fritos ou assados, e evitar estar na presença do cozimento desses alimentos, e abster-se de consumir sanduíches curados, bacon, salame e salsichas, por 48 horas antes do check-in nas Visitas 1 e 4.
7. Os homens devem ser vasectomizados, abster-se de relações heterossexuais (como uma escolha de estilo de vida, não apenas para fins de participação no estudo) ou eles (ou sua parceira em idade fértil) devem usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade desde a visita 1 até o final da o estudo.

8. As mulheres devem estar dispostas a usar uma forma de contracepção aceitável para o PI desde o momento da assinatura do consentimento informado até o final do estudo.

   Exemplos de meios aceitáveis ​​de controle de natalidade são, mas não limitados a:

   1. Esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura/oclusão bilateral das trompas, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral);
   2. Uso estabelecido de métodos contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos associados à inibição da ovulação;
   3. Método de barreira física (por exemplo, preservativo, diafragma/esponja/capuz cervical) com espermicida;
   4. Dispositivos intrauterinos (DIU) não liberadores de hormônios ou DIUs liberadores de hormônios (por exemplo, Mirena ou Kyleena);
   5. Parceiro vasectomizado;
   6. Abstinência de relações sexuais heterossexuais (como uma escolha de estilo de vida, não apenas para fins de participação no estudo); e
   7. Pós-menopausa e não em terapia de reposição hormonal.

   Coortes 1 a 7

9. Fuma cigarros manufaturados combustíveis, filtrados, não mentolados (coortes 1 e 5) ou mentolados (coortes 2, 3 e 4) (ambos são aceitáveis ​​para as coortes 6 e 7), de 83 mm a 100 mm de comprimento como fonte primária de nicotina .
10. Fumou por pelo menos cinco anos consecutivos antes da triagem. Breves períodos de abstinência devido a doença, tentativa de parar (mais de 30 dias antes da triagem) ou participação em estudo clínico (mais de 30 dias antes da triagem) serão permitidos a critério do PI.
11. Fuma em média no mínimo 10 e no máximo 30 cigarros por dia (CPD) e inala a fumaça.
12. O nível de monóxido de carbono expirado (eCO) é ≥ 7 ppm e ≤ 100 ppm na Triagem.
13. Teste de cotinina na urina positivo na Triagem.
14. Se designado para a coorte 1, 2, 3, 4 ou 5, disposto a usar apenas o produto do estudo (HTP) fornecido a eles durante o estudo.
15. Se designado para a coorte 6, disposto a continuar fumando cigarros fabricados na fábrica.
16. Apenas para a coorte 7, dispostos a abster-se de fumar ou usar qualquer forma de tabaco ou produto contendo nicotina (exceto terapia de reposição de nicotina (NRT) quando acordado como parte de sua estratégia de cessação do tabagismo).

17. Concordar em não permitir que qualquer outra pessoa use qualquer produto fornecido a eles para uso durante este estudo, nem descartar qualquer produto fornecido a eles para uso durante este estudo, com exceção do descarte de sticks HTP usados ​​ou NRT usados.

    Coorte 8

18. Nunca fumou (<100 cigarros em sua vida), não fumou ou usou qualquer nicotina ou produto de tabaco dentro de 30 dias antes da triagem e continuará a não fumar ou usar qualquer forma de tabaco ou produto contendo nicotina (incluindo HTPs) durante o estudo.
19. Mora em uma casa de não fumantes e não exerce uma função que os exponha regularmente à fumaça do tabaco (por exemplo, funcionário de bar).
20. O nível de monóxido de carbono expirado (eCO) é < 7 ppm na Triagem.
21. Teste de cotinina na urina negativo na Triagem.

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

1. Presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, endócrinas, gastrointestinais, psiquiátricas, hematológicas ou neurológicas não controladas clinicamente significativas, ou qualquer outra doença ou condição médica concomitante que, na opinião do PI, torne o sujeito do estudo inadequado para participar deste estudo clínico.
2. História, presença ou resultados de testes laboratoriais clínicos indicando diabetes (história de diabetes gestacional que não está mais presente nem indicada por resultados de testes laboratoriais clínicos é aceitável).
3. Tratamento para asma atualmente ou nos últimos 12 meses consecutivos antes da visita de triagem. Conforme necessário, o tratamento, como inaladores, pode ser incluído a critério do PI, dependendo da aprovação do Monitor Médico.
4. Indivíduos que tiveram uma doença aguda (por exemplo, infecção do trato respiratório superior) que requer tratamento dentro de 4 semanas antes da Visita 1 (indivíduos que tiveram infecções virais que foram resolvidas ≥ 2 semanas antes da Visita 1 serão admissíveis).

5. Indivíduos que receberam quaisquer medicamentos ou substâncias (além da nicotina) que:

   1. interferir com a via da ciclooxigenase (por exemplo, medicamentos anti-inflamatórios, incluindo aspirina e ibuprofeno) dentro de 14 dias antes da Visita 1
   2. são conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes da Visita 1
6. História ou presença de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação.
7. Qualquer história de câncer, exceto cânceres primários de pele, como carcinoma basocelular/escamoso localizado, que foi removido cirurgicamente e/ou criogenicamente.
8. Pressão arterial sistólica de > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica de > 95 mmHg, medida após estar sentado por cinco minutos.
9. Mulheres com teste de gravidez positivo, grávidas, amamentando ou que pretendam engravidar durante o estudo.
10. Triagem positiva de drogas na urina/saliva sem evidência de medicamento(s) concomitante(s) prescrito(s) correspondente(s) na Visita de Triagem ou Visita 1, com exceção de tetra-hidrocanabinol (THC). Se positivo para THC, uma avaliação de intoxicação por cannabis será realizada no check-in, e a inclusão ficará a critério do PI ou pessoa designada apropriadamente qualificada.
11. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
12. Indivíduos ≥ 35 anos de idade atualmente usando contracepção sistêmica contendo estrogênio ou terapia de reposição hormonal.
13. Participação em outro ensaio clínico até (≤) 30 dias antes da assinatura do TCLE. A janela de 30 dias para cada sujeito será derivada da data do último evento do estudo no estudo anterior até o momento da assinatura do consentimento informado no estudo atual.

14. Pessoas que doaram:

    1. ≥400 mL de sangue dentro de 30 dias antes da triagem, ou durante o período desde a assinatura do consentimento informado até o check-in na Visita 1
    2. plasma nos 7 dias anteriores à triagem ou durante o período desde a assinatura do consentimento informado até o final do estudo (visita 4)
15. Empregado por uma empresa de tabaco ou nicotina, o local do estudo, ou lida com produtos contendo tabaco ou nicotina como parte de seu trabalho.
16. Tem um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 24 meses antes da triagem, conforme determinado pelo PI, ou tem um teste positivo de álcool na urina/respiração na triagem ou na visita 1.

17. Determinado pelo PI como inadequado para este estudo.

    Coortes 1 a 6

18. Adia a decisão de parar de usar tabaco ou produtos que contenham nicotina para participar deste estudo ou autorrelata uma tentativa anterior nos 30 dias anteriores à assinatura do TCLE.

19. Uso de qualquer medicamento ou substância que auxilie na cessação do tabagismo, incluindo, entre outros, qualquer NRT (por exemplo, goma de nicotina, pastilha, adesivo), vareniclina (Chantix®), bupropiona (Wellbutrin®, Zyban®) ou extrato de lobelia dentro de 30 dias antes da assinatura do TCLE.

    Coortes 1 a 7

20. Atualmente usa qualquer produto de nicotina ou tabaco, exceto CC, mais de um dia por semana.