BAT3221032: uno studio per valutare gli effetti del passaggio dal fumo di sigaretta all'uso di una delle cinque varianti di un prodotto del tabacco riscaldato sui biomarcatori di esposizione e sui biomarcatori di potenziale danno in soggetti sani

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti

1. In grado di leggere, comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e compilare questionari scritti in inglese o spagnolo.
2. Maschio o femmina generalmente sani, di età compresa tra 26 e 55 anni inclusi, al momento del consenso.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2 inclusi (peso minimo di almeno 110 libbre. [50 kg]) allo Screening.
4. Accettare di rispettare le restrizioni e i requisiti dello studio, compreso l'uso del prodotto assegnato o di sottoporsi alla cessazione del fumo, e accettare il confinamento notturno in clinica alle Visite 1 e 4.
5. Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol entro 24 ore prima dello screening e del check-in alle visite 1 e 4.
6. Disposti ad astenersi dal consumare verdure crocifere e cibi grigliati, affumicati, fritti o alla brace, e ad evitare di essere in presenza della cottura di questi alimenti, e ad astenersi dal consumare salumi, pancetta, salame e salsicce, per 48 ore prima del check-in alle Visite 1 e 4.
7. I maschi devono essere vasectomizzati, astenersi dai rapporti eterosessuali (come scelta di vita, non solo ai fini della partecipazione allo studio), oppure loro (o la loro partner femminile in età fertile) devono utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite dalla Visita 1 fino alla fine del lo studio.

8. Le femmine devono essere disposte a utilizzare una forma di contraccezione accettabile per il PI dal momento della firma del consenso informato fino alla fine dello studio.

   Esempi di mezzi accettabili di controllo delle nascite sono, ma non limitati a:

   1. Sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura/occlusione bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale);
   2. Uso consolidato di metodi contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici associati all'inibizione dell'ovulazione;
   3. Metodo di barriera fisica (ad es. preservativo, diaframma/spugna/tappo cervicale) con spermicida;
   4. Dispositivi intrauterini non a rilascio di ormoni (IUD) o IUD a rilascio di ormoni (ad es. Mirena o Kyleena);
   5. Partner vasectomizzato;
   6. Astinenza dai rapporti eterosessuali (come scelta di vita, non solo ai fini della partecipazione allo studio); E
   7. Post-menopausa e non in terapia ormonale sostitutiva.

   Coorti da 1 a 7

9. Fuma sigarette prodotte combustibili, filtrate, senza mentolo (coorti 1 e 5) o al mentolo (coorti 2, 3 e 4) (entrambe sono accettabili per le coorti 6 e 7), da 83 mm a 100 mm di lunghezza come fonte primaria di nicotina .
10. Ha fumato per almeno i cinque anni consecutivi prima dello screening. Brevi periodi di astinenza per malattia, tentativo di smettere (più di 30 giorni prima dello Screening) o partecipazione allo studio clinico (più di 30 giorni prima dello Screening) saranno consentiti a discrezione del PI.
11. Fuma una media di almeno 10 e un massimo di 30 sigarette al giorno (CPD) e inala il fumo.
12. Il livello di monossido di carbonio (eCO) espirato nell'espirato è ≥ 7 ppm e ≤ 100 ppm allo screening.
13. Test cotinina urinario positivo allo Screening.
14. Se assegnato alla coorte 1, 2, 3, 4 o 5, disposto a utilizzare solo il prodotto dello studio (HTP) fornito loro durante lo studio.
15. Se assegnato alla coorte 6, disposto a continuare a fumare sigarette prodotte in fabbrica.
16. Solo per la coorte 7, disposti ad astenersi dal fumare o dall'uso di qualsiasi forma di tabacco o prodotto contenente nicotina (diverso dalla terapia sostitutiva della nicotina (NRT) se concordato come parte della loro strategia per smettere di fumare).

17. Accetta di non consentire ad altre persone di utilizzare alcun prodotto fornito loro per l'uso durante questo studio, né di smaltire alcun prodotto fornito loro per l'uso durante questo studio, ad eccezione dello smaltimento di bastoncini HTP usati o NRT usati.

    Coorte 8

18. Non aver mai fumato (<100 sigarette nella loro vita), non aver fumato o utilizzato alcun prodotto a base di nicotina o tabacco nei 30 giorni precedenti lo screening e continuerà a non fumare o utilizzare alcuna forma di tabacco o prodotto contenente nicotina (compresi gli HTP) per la durata dello studio.
19. Vive in una famiglia di non fumatori e non è impiegato in un ruolo che lo espone regolarmente al fumo di tabacco (ad esempio, impiegato del bar).
20. Il livello di monossido di carbonio (eCO) espirato nell'espirato è < 7 ppm allo screening.
21. Test cotinina urinario negativo allo Screening.

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

1. Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, endocrine, gastrointestinali, psichiatriche, ematologiche, neurologiche non controllate clinicamente significative o qualsiasi altra malattia o condizione medica concomitante che, a giudizio del PI, renda il soggetto dello studio inadatto a partecipare a questo studio clinico.
2. Anamnesi, presenza o risultati dei test di laboratorio clinici che indicano diabete (la storia di diabete gestazionale che non è più presente né indicata dai risultati dei test di laboratorio clinici è accettabile).
3. Trattamento per l'asma attualmente o negli ultimi 12 mesi consecutivi prima della visita di screening. Se necessario, il trattamento, come gli inalatori, può essere incluso a discrezione del PI in attesa dell'approvazione del Medical Monitor.
4. Soggetti che hanno avuto una malattia acuta (ad esempio, infezione del tratto respiratorio superiore) che richiede un trattamento entro 4 settimane prima della Visita 1 (saranno ammissibili i soggetti che hanno avuto infezioni virali che si sono risolte ≥ 2 settimane prima della Visita 1).

5. Soggetti che hanno ricevuto farmaci o sostanze (diverse dalla nicotina) che:

   1. interferire con la via della ciclossigenasi (ad es. farmaci antinfiammatori tra cui aspirina e ibuprofene) entro 14 giorni prima della Visita 1
   2. sono noti per essere forti induttori o inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della Visita 1
6. Anamnesi o presenza di disturbi emorragici o della coagulazione.
7. Qualsiasi storia di cancro, ad eccezione dei tumori primari della pelle come il carcinoma basocellulare/squamocellulare localizzato che è stato rimosso chirurgicamente e/o criogenicamente.
8. Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg, misurata dopo essere stati seduti per cinque minuti.
9. Donne che hanno un test di gravidanza positivo, sono incinte, allattano o intendono rimanere incinte durante il corso dello studio.
10. Screening positivo per farmaci urina/saliva senza evidenza di farmaci concomitanti corrispondenti prescritti alla visita di screening o alla visita 1, ad eccezione del tetraidrocannabinolo (THC). Se positivo per THC, al momento del check-in verrà eseguita una valutazione dell'intossicazione da cannabis e l'inclusione sarà a discrezione del PI o di un designato adeguatamente qualificato.
11. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
12. Individui di età ≥ 35 anni che attualmente usano contraccezione sistemica contenente estrogeni o terapia ormonale sostitutiva.
13. Partecipazione a un altro studio clinico entro (≤) 30 giorni prima della firma dell'ICF. La finestra di 30 giorni per ciascun soggetto sarà derivata dalla data dell'ultimo evento di studio nello studio precedente al momento della firma del consenso informato nello studio corrente.

14. Soggetti che hanno donato:

    1. ≥400 ml di sangue entro 30 giorni prima dello screening o durante il periodo dalla firma del consenso informato al check-in alla Visita 1
    2. plasma nei 7 giorni precedenti lo screening, o durante il periodo dalla firma del consenso informato alla fine dello studio (Visita 4)
15. Impiegato presso un'azienda di tabacco o nicotina, il sito dello studio, o maneggia prodotti contenenti tabacco o nicotina come parte del proprio lavoro.
16. Ha una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe nei 24 mesi precedenti lo Screening, come determinato dal PI, o ha un test alcolico su urine/respiro positivo allo Screening o alla Visita 1.

17. Determinato dal PI come inappropriato per questo studio.

    Coorti da 1 a 6

18. Rinvia la decisione di smettere di usare prodotti contenenti tabacco o nicotina per partecipare a questo studio o auto-segnala un precedente tentativo entro 30 giorni prima della firma dell'ICF.

19. Uso di qualsiasi farmaco o sostanza che aiuti a smettere di fumare, inclusi ma non limitati a qualsiasi NRT (ad es. gomma alla nicotina, losanga, cerotto), vareniclina (Chantix®), bupropione (Wellbutrin®, Zyban®) o estratto di lobelia entro 30 giorni prima della firma dell'ICF.

    Coorti da 1 a 7

20. Attualmente utilizza qualsiasi prodotto a base di nicotina o tabacco, diverso da CC, più di un giorno alla settimana.