BAT3221032: En undersøgelse for at evaluere virkningerne af at skifte fra cigaretrygning til at bruge en af ​​fem varianter af et opvarmet tobaksprodukt på biomarkører for eksponering og biomarkører for potentiel skade hos raske personer

Inklusionskriterier:

Alle fag

1. Kunne læse, forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF) og udfylde spørgeskemaer skrevet på engelsk eller spansk.
2. Generelt sund mand eller kvinde, 26 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
3. Body mass index (BMI) inden for 18,0 til 40,0 kg/m2, inklusive (minimumvægt på mindst 110 lbs. [50 kg]) ved Screening.
4. Accepter at overholde undersøgelsens begrænsninger og krav, herunder brug af det tildelte produkt eller at gennemgå rygestop, og accepter at indespærre klinikken natten over ved besøg 1 og 4.
5. Vil gerne afstå fra at indtage alkohol inden for 24 timer før screening og check-in på besøg 1 og 4.
6. Villig til at afstå fra at indtage korsblomstrede grøntsager og grillet, røget, stegt eller grillet mad, og til at undgå at være i nærværelse af tilberedningen af ​​disse fødevarer, og til at afstå fra at indtage speget sandwich, bacon, salami og pølser i 48 timer inden check-in på besøg 1 og 4.
7. Mænd skal vasektomeres, afholde sig fra heteroseksuelt samleje (som et livsstilsvalg, ikke kun med henblik på studiedeltagelse), eller de (eller deres kvindelige partner i den fødedygtige alder) skal bruge acceptable præventionsmetoder fra besøg 1 til slutningen af Studiet.

8. Kvinder skal være villige til at bruge en form for prævention, der er acceptabel for PI fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, indtil undersøgelsens afslutning.

   Eksempler på acceptable præventionsmidler er, men ikke begrænset til:

   1. Kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral tubal ligering/okklusion, bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi);
   2. Etableret brug af orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale præventionsmetoder forbundet med hæmning af ægløsning;
   3. Fysisk barrieremetode (f.eks. kondom, membran/svamp/cervikal hætte) med spermicid;
   4. Ikke-hormonfrigivende intrauterine anordninger (IUD) eller hormonfrigivende IUD'er (f.eks. Mirena eller Kyleena);
   5. Vasektomiseret partner;
   6. Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (som et livsstilsvalg, ikke kun med henblik på studiedeltagelse); og
   7. Postmenopausal og ikke på hormonbehandling.

   Kohorte 1 til 7

9. Røg fremstillet af brændbare, filtrerede, ikke-menthol (kohorte 1 og 5) eller menthol (kohorte 2, 3 og 4) cigaretter (enten er acceptabel for kohorter 6 og 7), 83 mm til 100 mm i længden som deres primære kilde til nikotin .
10. Har røget i mindst de fem på hinanden følgende år forud for Screening. Korte perioder med afholdenhed på grund af sygdom, ophørsforsøg (mere end 30 dage før screening) eller deltagelse i kliniske undersøgelser (mere end 30 dage før screening) vil være tilladt efter PI's skøn.
11. Ryger i gennemsnit mindst 10 og højst 30 cigaretter om dagen (CPD) og inhalerer røgen.
12. Udåndingsluftens kulilte (eCO) niveau er ≥ 7 ppm og ≤ 100 ppm ved screening.
13. Positiv urin cotinin test ved screening.
14. Hvis de tildeles til kohorte 1, 2, 3, 4 eller 5, er de villig til kun at bruge det undersøgelsesprodukt (HTP), som de har fået under undersøgelsen.
15. Hvis tildelt til kohorte 6, villig til at fortsætte med at ryge fabriksfremstillede cigaretter.
16. Kun for kohorte 7, villige til at afstå fra at ryge eller bruge enhver form for tobak eller nikotinholdigt produkt (bortset fra nikotinerstatningsterapi (NRT), hvor det er aftalt som en del af deres rygestopstrategi).

17. Accepter ikke at tillade andre personer at bruge noget produkt, de har fået til brug under denne undersøgelse, og heller ikke at bortskaffe noget produkt, der er leveret til dem til brug under denne undersøgelse, med undtagelse af bortskaffelse af brugte HTP-sticks eller brugt NRT.

    Kohorte 8

18. Har aldrig røget (<100 cigaretter i deres liv), har ikke røget eller brugt nikotin- eller tobaksprodukter inden for 30 dage før screening, og vil fortsat ikke ryge eller bruge nogen form for tobak eller nikotinholdigt produkt (inklusive HTP'er) for hele studiets varighed.
19. Bor i en ikke-ryger husstand og er ikke ansat i en rolle, der regelmæssigt udsætter dem for tobaksrøg (f.eks. bararbejder).
20. Udåndingsluftens kulilteniveau (eCO) er < 7 ppm ved screening.
21. Negativ urin cotinin test ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

1. Tilstedeværelse af klinisk signifikant ukontrolleret kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, endokrin, gastrointestinal, psykiatrisk, hæmatologisk, neurologisk(e) sygdom(er) eller enhver anden samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der efter PI's opfattelse gør undersøgelsesobjektet uegnet til deltage i dette kliniske studie.
2. Anamnese, tilstedeværelse af eller kliniske laboratorietestresultater, der indikerer diabetes (historie af svangerskabsdiabetes, som ikke længere er til stede eller angivet af kliniske laboratorietestresultater er acceptabel).
3. Behandling for astma i øjeblikket eller inden for de seneste på hinanden følgende 12 måneder forud for screeningsbesøget. Efter behov kan behandling, såsom inhalatorer, inkluderes efter PI's skøn i afventning af godkendelse fra Medical Monitor.
4. Forsøgspersoner, der har haft en akut sygdom (f.eks. øvre luftvejsinfektion), der har krævet behandling inden for 4 uger før besøg 1 (personer, der havde virusinfektioner, der forsvandt ≥ 2 uger før besøg 1, vil være tilladt).

5. Forsøgspersoner, der har modtaget medicin eller stoffer (bortset fra nikotin), som:

   1. forstyrre cyclooxygenase-vejen (f.eks. antiinflammatoriske lægemidler inklusive aspirin og ibuprofen) inden for 14 dage før besøg 1
   2. er kendt for at være stærke inducere eller hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer inden for 14 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før besøg 1
6. Anamnese eller tilstedeværelse af blødning eller koagulationsforstyrrelser.
7. Enhver historie med kræft, undtagen primære hudkræftformer såsom lokaliseret basalcelle-/pladecellecarcinom, der er blevet kirurgisk og/eller kryogenisk fjernet.
8. Systolisk blodtryk på > 160 mmHg eller et diastolisk blodtryk på > 95 mmHg, målt efter at have siddet i fem minutter.
9. Kvinder, der har en positiv graviditetstest, er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
10. Positiv urin/spytlægemiddelscreening uden bevis for ordineret(e) tilsvarende samtidig medicin(er) ved screeningsbesøget eller besøg 1, med undtagelse af for tetrahydrocannabinol (THC). Hvis det er positivt for THC, vil en cannabisforgiftningsevaluering blive udført ved check-in, og inklusion vil ske efter PI'en eller en passende kvalificeret udpeget.
11. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
12. Personer ≥ 35 år, der i øjeblikket bruger systemisk, østrogenholdig prævention eller hormonbehandling.
13. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for (≤) 30 dage før underskrivelse af ICF. 30-dages-vinduet for hvert forsøgsperson vil blive afledt fra datoen for den sidste undersøgelsesbegivenhed i den tidligere undersøgelse til tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke i den aktuelle undersøgelse.

14. Emner, der har doneret:

    1. ≥400 ml blod inden for 30 dage før screening eller i perioden fra underskrivelse af informeret samtykke til check-in på besøg 1
    2. plasma i de 7 dage før screening eller i perioden fra underskrivelse af informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsen (besøg 4)
15. Ansat af en tobaks- eller nikotinvirksomhed, undersøgelsesstedet eller håndterer tobaks- eller nikotinholdige produkter som en del af deres job.
16. Har en betydelig historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 24 måneder før screening, som bestemt af PI, eller har en positiv urin/åndedræt alkoholtest ved screening eller besøg 1.

17. Bestemt af PI at være upassende til denne undersøgelse.

    Kohorte 1 til 6

18. Udsætter en beslutning om at holde op med at bruge tobaks- eller nikotinholdige produkter for at deltage i denne undersøgelse eller selvrapporterer et tidligere forsøg inden for 30 dage før underskrivelsen af ​​ICF.

19. Brug af medicin eller stoffer, der hjælper med rygestop, inklusive men ikke begrænset til NRT (f.eks. nikotintyggegummi, sugetabletter, plaster), vareniclin (Chantix®), bupropion (Wellbutrin®, Zyban®) eller lobeliaekstrakt inden for 30 dage før underskrivelsen af ​​ICF.

    Kohorte 1 til 7

20. Bruger i øjeblikket ethvert nikotin- eller tobaksprodukt, bortset fra CC, mere end én dag om ugen.