BAT3221032: Tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida tupakanpolttamisesta johonkin viidestä lämmitetyn tupakkatuotteen vaihtoehdosta siirtymisen vaikutuksia terveiden henkilöiden altistumisen biomarkkereihin ja mahdollisen haitan biomarkkereihin

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet

1. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja täyttämään englanniksi tai espanjaksi kirjoitetut kyselylomakkeet.
2. Yleensä terve mies tai nainen, 26–55-vuotias suostumushetkellä.
3. Painoindeksi (BMI) 18,0–40,0 kg/m2 (minimipaino vähintään 110 lbs). [50 kg]) seulonnassa.
4. Sitoudut noudattamaan tutkimuksen rajoituksia ja vaatimuksia, mukaan lukien määrätyn tuotteen käyttö tai tupakoinnin lopettaminen, ja suostut sairaalaan, yön yli käyntiin 1 ja 4.
5. Valmis pidättäytymään alkoholin käytöstä 24 tuntia ennen seulontaa ja sisäänkirjautumista vierailuilla 1 ja 4.
6. Valmis pidättäytymään ristikukkaisten vihannesten ja grillattujen, savustettujen, paistettujen tai grillattujen ruokien syömisestä ja välttämään näiden ruokien valmistuksen läsnäoloa sekä pidättäytymään syömästä suolattua voileipälihaa, pekonia, salamia ja makkaroita 48 tunnin ajan ennen sisäänkirjautumista vierailuilla 1 ja 4.
7. Miehille on tehtävä vasektomia, pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta yhdynnästä (elämäntapavalintana, ei vain tutkimukseen osallistumisen vuoksi), tai heidän (tai heidän hedelmällisessä iässä olevan naiskumppaninsa) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä käynnistä 1 käynnin loppuun asti. tutkimus.

8. Naisten on oltava valmiita käyttämään PI:n hyväksymää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen loppuun asti.

   Esimerkkejä hyväksyttävistä ehkäisykeinoista ovat, mutta niihin rajoittumatta:

   1. Kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio/okkluusio, molemminpuolinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia);
   2. Ovulaation estoon liittyvien oraalisten, implantoitavien, injektoivien tai transdermaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö;
   3. Fyysinen estemenetelmä (esim. kondomi, kalvo/sieni/kohdunkaulan korkki) spermisidillä;
   4. Ei-hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet (IUD) tai hormoneja vapauttavat IUD:t (esim. Mirena tai Kyleena);
   5. Vasektomoitu kumppani;
   6. pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä (elämäntapavalintana, ei vain opiskelua varten); ja
   7. Vaihdevuosien jälkeen eikä hormonikorvaushoidossa.

   Kohortit 1-7

9. Polttaa palavia, suodatettuja, mentolittomia (kohortit 1 ja 5) tai mentolia (kohortit 2, 3 ja 4) valmistettuja savukkeita (joko on hyväksyttävä kohortille 6 ja 7), joiden pituus on 83–100 mm niiden pääasiallisena nikotiinin lähteenä .
10. On tupakoinut vähintään viisi peräkkäistä vuotta ennen seulontaa. Lyhyet sairauden, lopetusyrityksen (yli 30 päivää ennen seulontaa) tai kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen (yli 30 päivää ennen seulontaa) johtuvat jaksot sallitaan PI:n harkinnan mukaan.
11. Polttaa keskimäärin vähintään 10 ja enintään 30 savuketta päivässä (CPD) ja hengittää savua.
12. Uloshengitetyn hengityksen hiilimonoksidin (eCO) taso on ≥ 7 ppm ja ≤ 100 ppm seulonnassa.
13. Positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa.
14. Jos heidät luokitellaan kohorttiin 1, 2, 3, 4 tai 5, he ovat valmiita käyttämään vain heille tutkimuksen aikana toimitettua tutkimustuotetta (HTP).
15. Jos hänet määrätään kohorttiin 6, hän on valmis jatkamaan tehtaalla valmistettujen savukkeiden polttamista.
16. Vain kohortille 7, joka on valmis pidättäytymään tupakoinnista tai minkä tahansa tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytöstä (muu kuin nikotiinikorvaushoito (NRT), jos se on sovittu osana tupakoinnin lopettamisstrategiaa).

17. Sitoudut olemaan antamatta kenenkään muun käyttää mitään heille tämän tutkimuksen aikana toimitettua tuotetta tai hävittää mitään tuotetta, joka on toimitettu heille tämän tutkimuksen aikana käytettäväksi, lukuun ottamatta käytettyjen HTP-tikkujen tai käytettyjen NRT:n hävittämistä.

    Kohortti 8

18. Ei ole koskaan tupakoinut (< 100 savuketta elämänsä aikana), eivät ole polttaneet tai käyttäneet mitään nikotiinia tai tupakkatuotetta 30 päivän aikana ennen seulontaa, eivätkä jatkossakaan tupakoi tai käytä minkäänlaista tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien HTP:t) tutkimuksen ajaksi.
19. Asuu savuttomassa taloudessa eikä ole työssä, joka altistaa heidät säännöllisesti tupakansavulle (esim. baarityöntekijä).
20. Uloshengitetyn hengityksen hiilimonoksidin (eCO) taso on < 7 ppm seulonnassa.
21. Negatiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet

1. Kliinisesti merkittävän kontrolloimattoman sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriinisen, maha-suolikanavan, psykiatrisen, hematologisen, neurologisen sairauden tai minkä tahansa muun samanaikaisen sairauden tai lääketieteellisen tilan esiintyminen, joka PI:n mielestä tekee tutkimuskohteesta sopimattoman osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.
2. Diabeteksen historia, esiintyminen tai kliiniset laboratoriotestien tulokset (raskausdiabeteksen historia, jota ei enää ole eikä kliinisten laboratoriotutkimustulosten osoittama, hyväksytään).
3. Astman hoito tällä hetkellä tai viimeisten peräkkäisten 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Tarvittaessa hoitoa, kuten inhalaattoreita, voidaan sisällyttää PI:n harkinnan mukaan lääketieteellisen monitorin hyväksyntää odotettaessa.
4. Koehenkilöt, joilla on ollut akuutti sairaus (esim. ylähengitystieinfektio), joka on vaatinut hoitoa 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1 (potilaat, joilla oli virusinfektioita, jotka paranivat ≥ 2 viikkoa ennen käyntiä 1, otetaan mukaan).

5. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet lääkkeitä tai aineita (muita kuin nikotiinia), jotka:

   1. häiritä syklo-oksigenaasireittiä (esim. tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien aspiriini ja ibuprofeeni) 14 päivän sisällä ennen käyntiä 1
   2. joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 (CYP) -entsyymien indusoijia tai estäjiä 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen käyntiä 1
6. Verenvuoto- tai hyytymishäiriöiden historia tai esiintyminen.
7. Kaikki syöpähistoria, paitsi primaariset ihosyövät, kuten paikallinen tyvisolu-/levyepiteelisyöpä, joka on poistettu kirurgisesti ja/tai kryogeenisesti.
8. Systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg mitattuna viiden minuutin istumisen jälkeen.
9. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
10. Positiivinen virtsan/syljen lääkeseulonta ilman näyttöä määrätystä vastaavista samanaikaisista lääkkeistä seulontakäynnillä tai käynnillä 1, lukuun ottamatta tetrahydrokannabinolia (THC). Jos THC on positiivinen, kannabiksen myrkytysarviointi suoritetaan lähtöselvityksessä, ja sisällyttäminen on PI:n tai asianmukaisesti pätevän henkilön harkinnan mukaan.
11. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
12. Henkilöt ≥ 35-vuotiaat, jotka käyttävät tällä hetkellä systeemistä estrogeenia sisältävää ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa.
13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (≤) 30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista. Kunkin kohteen 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen tutkimustapahtuman päivämäärästä nykyisen tutkimuksen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkeen.

14. Lahjoittaneet kohteet:

    1. ≥400 ml verta 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta käynnin 1 sisäänkirjautumiseen
    2. plasma 7 päivää ennen seulontaa tai ajanjakson aikana tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen loppuun asti (käynti 4)
15. Tupakka- tai nikotiiniyhtiön palveluksessa, tutkimuspaikalla tai käsittelee tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita osana työtään.
16. Hänellä on ollut merkittävä alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 24 kuukauden aikana ennen seulontaa PI:n määrittämänä, tai hänellä on positiivinen virtsan/hengityksen alkoholitesti seulonnalla tai käynnillä 1.

17. PI:n mukaan se ei sovellu tähän tutkimukseen.

    Kohortit 1-6

18. Lykkää päätöstä lopettaa tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö osallistuakseen tähän tutkimukseen tai ilmoittaa itse aikaisemmasta yrityksestä 30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.

19. Minkä tahansa lääkkeen tai aineen käyttö, joka auttaa tupakoinnin lopettamisessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, NRT (esim. nikotiinipurukumi, imeskelytabletti, laastari), varenikliini (Chantix®), bupropioni (Wellbutrin®, Zyban®) tai lobeliauute 30 päivää ennen ICF:n allekirjoittamista.

    Kohortit 1-7

20. Käyttää tällä hetkellä mitä tahansa nikotiini- tai tupakkatuotetta, CC:tä lukuun ottamatta, useammin kuin yhden päivän viikossa.