BAT3221032: un estudio para evaluar los efectos de cambiar de fumar cigarrillos a usar una de las cinco variantes de un producto de tabaco calentado en biomarcadores de exposición y biomarcadores de daño potencial en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Todas las materias

1. Capaz de leer, comprender y estar dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF) y completar cuestionarios escritos en inglés o español.
2. Varón o mujer generalmente sanos, de 26 a 55 años de edad, inclusive, en el momento del consentimiento.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 40,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de al menos 110 lbs. [50 kg]) en la selección.
4. Aceptar cumplir con las restricciones y los requisitos del estudio, incluido el uso del producto asignado o dejar de fumar, y aceptar el internamiento en la clínica durante la noche en las Visitas 1 y 4.
5. Dispuesto a abstenerse de consumir alcohol dentro de las 24 horas previas a la selección y el registro en las visitas 1 y 4.
6. Dispuesto a abstenerse de consumir verduras crucíferas y alimentos a la parrilla, ahumados, fritos o asados, y evitar estar en presencia de la cocción de estos alimentos, y abstenerse de consumir embutidos curados, tocino, salami y salchichas, durante 48 horas. antes del check-in en las Visitas 1 y 4.
7. Los hombres deben ser vasectomizados, abstenerse de tener relaciones heterosexuales (como una opción de estilo de vida, no solo con el propósito de participar en el estudio), o ellos (o su pareja femenina en edad fértil) deben usar métodos anticonceptivos aceptables desde la Visita 1 hasta el final de el estudio.

8. Las mujeres deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable para el IP desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta el final del estudio.

   Los ejemplos de medios aceptables de control de la natalidad son, pero no se limitan a:

   1. Esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura/oclusión de trompas bilateral, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral);
   2. Uso establecido de métodos anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos asociados con la inhibición de la ovulación;
   3. Método de barrera física (p. ej., condón, diafragma/esponja/capuchón cervical) con espermicida;
   4. Dispositivos intrauterinos (DIU) que no liberan hormonas o DIU que liberan hormonas (p. ej., Mirena o Kyleena);
   5. pareja vasectomizada;
   6. Abstinencia de relaciones heterosexuales (como una opción de estilo de vida, no solo con el propósito de participar en el estudio); y
   7. Posmenopáusicas y no en terapia de reemplazo hormonal.

   Cohortes 1 a 7

9. Fuma cigarrillos fabricados combustibles, filtrados, no mentolados (cohortes 1 y 5) o mentolados (cohortes 2, 3 y 4) (cualquiera de los dos es aceptable para las cohortes 6 y 7), de 83 mm a 100 mm de longitud como fuente principal de nicotina .
10. Ha fumado durante al menos los cinco años consecutivos anteriores a la selección. Se permitirán períodos breves de abstinencia debido a enfermedad, intento de abandono (más de 30 días antes de la Selección) o participación en estudios clínicos (más de 30 días antes de la Selección) a discreción del PI.
11. Fuma una media de al menos 10 y un máximo de 30 cigarrillos al día (CPD) e inhala el humo.
12. El nivel de monóxido de carbono (eCO) en el aliento exhalado es ≥ 7 ppm y ≤ 100 ppm en la selección.
13. Prueba de cotinina en orina positiva en la selección.
14. Si están asignados a la cohorte 1, 2, 3, 4 o 5, están dispuestos a usar solo el producto del estudio (HTP) que se les proporcionó durante el estudio.
15. Si se le asigna a la cohorte 6, dispuesto a continuar fumando cigarrillos fabricados en fábrica.
16. Solo para la cohorte 7, dispuestos a abstenerse de fumar o usar cualquier forma de tabaco o producto que contenga nicotina (aparte de la terapia de reemplazo de nicotina (TRN) cuando se acuerde como parte de su estrategia para dejar de fumar).

17. Acepte no permitir que ninguna otra persona utilice ningún producto que se le proporcione para su uso durante este estudio, ni que se deshaga de ningún producto que se le proporcione para su uso durante este estudio, con la excepción de la eliminación de barras HTP usadas o NRT usadas.

    Cohorte 8

18. No haber fumado nunca (menos de 100 cigarrillos en su vida), no haber fumado ni usado ningún producto de nicotina o tabaco en los 30 días anteriores a la evaluación, y seguirá sin fumar ni usar ningún tipo de tabaco o producto que contenga nicotina (incluidos los HTP) durante la duración del estudio.
19. Vive en un hogar de no fumadores y no está empleado en un puesto que lo exponga regularmente al humo del tabaco (p. ej., trabajador de un bar).
20. El nivel de monóxido de carbono (eCO) en el aliento exhalado es < 7 ppm en la selección.
21. Prueba de cotinina en orina negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

Todas las materias

1. Presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas, gastrointestinales, psiquiátricas, hematológicas, neurológicas clínicamente significativas y no controladas, o cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que, en opinión del PI, haga que el sujeto del estudio no sea adecuado para participar en este estudio clínico.
2. Antecedentes, presencia o resultados de pruebas de laboratorio clínico que indiquen diabetes (se aceptan antecedentes de diabetes gestacional que ya no esté presente ni indicada por los resultados de las pruebas de laboratorio clínico).
3. Tratamiento para el asma actualmente o en los últimos 12 meses consecutivos antes de la visita de selección. Según sea necesario, el tratamiento, como los inhaladores, puede incluirse a discreción del IP pendiente de la aprobación del Monitor Médico.
4. Sujetos que han tenido una enfermedad aguda (p. ej., infección del tracto respiratorio superior) que requiere tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 (serán admisibles los sujetos que tuvieron infecciones virales que se resolvieron ≥ 2 semanas antes de la Visita 1).

5. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento o sustancia (aparte de la nicotina) que:

   1. interferir con la vía de la ciclooxigenasa (p. ej., medicamentos antiinflamatorios que incluyen aspirina e ibuprofeno) dentro de los 14 días anteriores a la Visita 1
   2. se sabe que son fuertes inductores o inhibidores de las enzimas del citocromo P450 (CYP) dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la Visita 1
6. Antecedentes o presencia de trastornos hemorrágicos o de la coagulación.
7. Cualquier historial de cáncer, a excepción de los cánceres primarios de piel, como el carcinoma de células basales/células escamosas localizado que se haya extirpado quirúrgicamente y/o criogénicamente.
8. Presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 95 mmHg, medida después de estar sentado durante cinco minutos.
9. Mujeres que tengan una prueba de embarazo positiva, estén embarazadas, amamantando o tengan la intención de quedar embarazadas durante el curso del estudio.
10. Examen de detección de drogas en orina/saliva positivo sin evidencia de medicamentos concomitantes correspondientes prescritos en la visita de selección o visita 1, con la excepción de tetrahidrocannabinol (THC). Si es positivo para THC, se realizará una evaluación de intoxicación por cannabis en el check-in, y la inclusión quedará a discreción del PI o la persona designada debidamente calificada.
11. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
12. Individuos ≥ 35 años de edad que actualmente usan anticonceptivos sistémicos que contienen estrógenos o terapia de reemplazo hormonal.
13. Participación en otro ensayo clínico dentro de los (≤) 30 días anteriores a la firma del ICF. La ventana de 30 días para cada sujeto se derivará de la fecha del último evento de estudio en el estudio anterior hasta el momento de la firma del consentimiento informado en el estudio actual.

14. Sujetos que han donado:

    1. ≥400 ml de sangre dentro de los 30 días anteriores a la selección, o durante el período desde la firma del consentimiento informado hasta el registro en la Visita 1
    2. plasma en los 7 días previos a la selección, o durante el período desde la firma del consentimiento informado hasta el final del estudio (Visita 4)
15. Empleado por una compañía de tabaco o nicotina, el sitio de estudio, o maneja productos que contienen tabaco o nicotina como parte de su trabajo.
16. Tiene un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas dentro de los 24 meses anteriores a la Selección, según lo determine el PI, o tiene una prueba de alcohol en orina/aliento positiva en la Selección o Visita 1.

17. Determinado por el PI como inapropiado para este estudio.

    Cohortes 1 a 6

18. Pospone una decisión de dejar de usar productos que contienen tabaco o nicotina para participar en este estudio o autoinforma un intento previo dentro de los 30 días anteriores a la firma del ICF.

19. Uso de cualquier medicamento o sustancia que ayude a dejar de fumar, incluidos, entre otros, NRT (p. ej., chicles, pastillas, parches de nicotina), vareniclina (Chantix®), bupropión (Wellbutrin®, Zyban®) o extracto de lobelia dentro de los 30 días antes de la firma del ICF.

    Cohortes 1 a 7

20. Actualmente usa cualquier producto de nicotina o tabaco, que no sea CC, más de un día a la semana.