BAT3221032: Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen der Umstellung vom Zigarettenrauchen auf die Verwendung einer von fünf Varianten eines erhitzten Tabakprodukts auf Biomarker der Exposition und Biomarker potenzieller Schäden bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer

1. Kann eine Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) lesen, verstehen und unterschreiben und Fragebögen ausfüllen, die in englischer oder spanischer Sprache verfasst sind.
2. Allgemein gesunder Mann oder Frau im Alter von 26 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,0 bis 40,0 kg/m2, einschließlich (Mindestgewicht von mindestens 110 lbs. [50 kg]) beim Screening.
4. Stimmen Sie zu, sich an die Studienbeschränkungen und -anforderungen zu halten, einschließlich der Verwendung des zugewiesenen Produkts oder der Raucherentwöhnung, und stimmen Sie zu, bei den Besuchen 1 und 4 über Nacht in der Klinik zu bleiben.
5. Bereit, innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening und Check-in bei den Besuchen 1 und 4 keinen Alkohol zu konsumieren.
6. Bereit, 48 Stunden lang kein Kreuzblütlergemüse und gegrillte, geräucherte, gebratene oder gegrillte Speisen zu verzehren und beim Kochen dieser Speisen nicht in der Nähe zu sein und keine gepökelten Sandwiches, Speck, Salami und Würste zu verzehren vor dem Check-in bei den Besuchen 1 und 4.
7. Männer müssen vasektomiert werden, auf heterosexuellen Verkehr verzichten (als Lebensstilentscheidung, nicht nur zum Zweck der Studienteilnahme) oder sie (oder ihre Partnerin im gebärfähigen Alter) müssen von Besuch 1 bis zum Ende akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden die Studium.

8. Frauen müssen bereit sein, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie eine für den PI akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.

   Beispiele für akzeptable Mittel zur Empfängnisverhütung sind, aber nicht beschränkt auf:

   1. Chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur/-okklusion, bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie);
   2. Etablierte Anwendung von oralen, implantierbaren, injizierbaren oder transdermalen Verhütungsmethoden im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs;
   3. Physikalische Barrieremethode (z. B. Kondom, Diaphragma/Schwamm/Portionskappe) mit Spermizid;
   4. Nicht hormonfreisetzende Intrauterinpessaren (IUP) oder hormonfreisetzende IUPs (z. B. Mirena oder Kyleena);
   5. Vasektomieter Partner;
   6. Verzicht auf heterosexuellen Verkehr (als Lebensstilwahl, nicht nur zum Zweck der Studienteilnahme); Und
   7. Postmenopausal und nicht unter Hormonersatztherapie.

   Kohorten 1 bis 7

9. Raucht hergestellte brennbare, gefilterte Zigaretten ohne Menthol (Kohorten 1 und 5) oder Mentholzigaretten (Kohorten 2, 3 und 4) (jedes ist für Kohorten 6 und 7 akzeptabel), 83 mm bis 100 mm lang als primäre Nikotinquelle .
10. Hat mindestens die fünf aufeinander folgenden Jahre vor dem Screening geraucht. Kurze Abstinenzzeiten aufgrund von Krankheit, Entwöhnungsversuch (mehr als 30 Tage vor dem Screening) oder Teilnahme an klinischen Studien (mehr als 30 Tage vor dem Screening) sind nach Ermessen des PI zulässig.
11. Raucht durchschnittlich mindestens 10 und maximal 30 Zigaretten pro Tag (CPD) und inhaliert den Rauch.
12. Der Kohlenmonoxidgehalt (eCO) der ausgeatmeten Atemluft beträgt beim Screening ≥ 7 ppm und ≤ 100 ppm.
13. Positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening.
14. Bei Zuordnung zu Kohorte 1, 2, 3, 4 oder 5 bereit, nur das Studienprodukt (HTP) zu verwenden, das ihnen während der Studie zur Verfügung gestellt wurde.
15. Bei Zuordnung zu Kohorte 6 weiterhin bereit, fabrikgefertigte Zigaretten zu rauchen.
16. Nur für Kohorte 7, die bereit sind, auf das Rauchen oder die Verwendung jeglicher Form von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten zu verzichten (mit Ausnahme der Nikotinersatztherapie (NRT), sofern dies als Teil ihrer Raucherentwöhnungsstrategie vereinbart wurde).

17. Stimmen Sie zu, keiner anderen Person zu gestatten, ein Produkt zu verwenden, das ihr zur Verwendung während dieser Studie bereitgestellt wurde, noch ein Produkt zu entsorgen, das ihr zur Verwendung während dieser Studie bereitgestellt wurde, mit Ausnahme der Entsorgung gebrauchter HTP-Stäbchen oder gebrauchter NRT.

    Kohorte 8

18. Niemals geraucht haben (<100 Zigaretten in ihrem Leben), innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening kein Nikotin oder Tabakprodukt geraucht oder verwendet haben und weiterhin kein Tabak oder Nikotin enthaltendes Produkt (einschließlich HTPs) rauchen oder verwenden werden für die Dauer des Studiums.
19. Lebt in einem Nichtraucherhaushalt und ist nicht in einer Funktion beschäftigt, die sie regelmäßig Tabakrauch aussetzt (z. B. Barangestellte).
20. Der Kohlenmonoxidgehalt (eCO) der ausgeatmeten Atemluft beträgt beim Screening < 7 ppm.
21. Negativer Urin-Cotinin-Test beim Screening.

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

1. Vorhandensein klinisch signifikanter, unkontrollierter kardiovaskulärer, pulmonaler, renaler, hepatischer, endokriner, gastrointestinaler, psychiatrischer, hämatologischer, neurologischer Erkrankungen oder anderer gleichzeitiger Erkrankungen oder Erkrankungen, die das Studiensubjekt nach Ansicht des PI ungeeignet machen an dieser klinischen Studie teilnehmen.
2. Vorgeschichte, Vorliegen von oder klinische Labortestergebnisse, die auf Diabetes hindeuten (eine Geschichte von Schwangerschaftsdiabetes, die nicht mehr vorhanden ist oder durch klinische Labortestergebnisse angezeigt wird, ist akzeptabel).
3. Behandlung von Asthma derzeit oder innerhalb der letzten aufeinanderfolgenden 12 Monate vor dem Screening-Besuch. Bei Bedarf kann eine Behandlung, wie z. B. Inhalatoren, nach Ermessen des PI, vorbehaltlich der Genehmigung durch den medizinischen Monitor, eingeschlossen werden.
4. Patienten mit einer akuten Erkrankung (z. B. Infektion der oberen Atemwege), die innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 behandelt werden musste (Patienten mit Virusinfektionen, die ≥ 2 Wochen vor Besuch 1 abgeklungen sind, sind zulässig).

5. Personen, die Medikamente oder Substanzen (außer Nikotin) erhalten haben, die:

   1. Eingriff in den Cyclooxygenase-Weg (z. B. entzündungshemmende Medikamente einschließlich Aspirin und Ibuprofen) innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 1
   2. bekanntermaßen starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor Besuch 1
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Blutungen oder Gerinnungsstörungen.
7. Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von primären Hautkrebsarten wie lokalisiertem Basalzell-/Plattenepithelkarzinom, das chirurgisch und/oder kryogen entfernt wurde.
8. Systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg, gemessen nach fünfminütigem Sitzen.
9. Frauen, die einen positiven Schwangerschaftstest haben, schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.
10. Positiver Urin-/Speichel-Drogenscreening ohne Nachweis der verschriebenen entsprechenden Begleitmedikation(en) beim Screening-Besuch oder Besuch 1, mit Ausnahme von Tetrahydrocannabinol (THC). Bei positivem THC-Befund wird beim Check-in eine Bewertung der Cannabisvergiftung durchgeführt, und die Aufnahme liegt im Ermessen des PI oder eines entsprechend qualifizierten Beauftragten.
11. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
12. Personen ≥ 35 Jahre, die derzeit eine systemische, östrogenhaltige Verhütungs- oder Hormonersatztherapie anwenden.
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb (≤) 30 Tage vor Unterzeichnung des ICF. Das 30-Tage-Fenster für jeden Probanden wird vom Datum des letzten Studienereignisses in der vorherigen Studie bis zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung in der aktuellen Studie abgeleitet.

14. Probanden, die gespendet haben:

    1. ≥400 ml Blut innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während des Zeitraums von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Check-in bei Besuch 1
    2. Plasma in den 7 Tagen vor dem Screening oder während des Zeitraums von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie (Besuch 4)
15. Angestellt bei einem Tabak- oder Nikotinunternehmen, dem Studienzentrum, oder Umgang mit tabak- oder nikotinhaltigen Produkten als Teil ihrer Arbeit.
16. Hat eine signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening, wie vom PI festgestellt, oder hat einen positiven Urin-/Atemalkoholtest beim Screening oder Besuch 1.

17. Vom PI als ungeeignet für diese Studie bestimmt.

    Kohorten 1 bis 6

18. Verschiebt eine Entscheidung, mit tabak- oder nikotinhaltigen Produkten aufzuhören, um an dieser Studie teilzunehmen, oder meldet selbst einen früheren Versuch innerhalb von 30 Tagen vor der Unterzeichnung des ICF.

19. Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, die bei der Raucherentwöhnung helfen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf NRT (z. B. Nikotinkaugummi, Lutschtabletten, Pflaster), Vareniclin (Chantix®), Bupropion (Wellbutrin®, Zyban®) oder Lobelienextrakt innerhalb von 30 Tage vor der Unterzeichnung der ICF.

    Kohorten 1 bis 7

20. Konsumiert derzeit jedes andere Nikotin- oder Tabakprodukt als CC an mehr als einem Tag pro Woche.