Imunogenicita a bezpečnost posilovací vakcinace s rekombinantním proteinem RBD kandidátské vakcíny proti SARS-CoV-2 u zdravých dospělých dobrovolníků plně očkovaných, po nichž následuje prodloužené období ke studiu podání čtvrté dávky.

Část A: Kritéria zahrnutí:

• Muž nebo žena, narozením, ≥ 18 let při screeningu.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy, kompletní deníky a další studijní postupy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 40 kg/m2.
• Absolvoval kompletní očkovací program proti COVID-19 (dvě podání, základní a booster) minimálně 182 dní a maximálně 365 dní před screeningem vakcínou Comirnaty.
• Při screeningu má negativní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na COVID-19.
• Ochota vyhnout se všem ostatním vakcínám během 4 týdnů před a po očkování v této studii (den 0). Očkování proti sezónní chřipce je povoleno, pokud je provedeno alespoň 14 dní před nebo po očkování.
• Ochota zdržet se darování krve během studie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a před očkováním.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce nebo musí praktikovat sexuální abstinenci od screeningové návštěvy do 8 týdnů po očkování.
• Muži, kteří nejsou sterilizováni, musí být ochotni vyhnout se oplodnění partnerek ze screeningu do 8 týdnů po očkování.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Část A: Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojící nebo plánující otěhotnět nebo plánuje kojit během studie.
• Pozitivní těhotenský test v den screeningu nebo očkování.
• Jakékoli zdravotní onemocnění (akutní, subakutní, intermitentní nebo chronické) nebo stav, který podle názoru zkoušejícího ohrožuje bezpečnost subjektu, znemožňuje očkování nebo ohrožuje interpretaci výsledků.
• Pokračující vážný psychiatrický stav, který pravděpodobně ovlivní účast ve studii (např. pokračující těžká deprese, nedávné sebevražedné myšlenky, bipolární porucha, porucha osobnosti, závislost na alkoholu a drogách, těžká porucha příjmu potravy, psychóza, užívání stabilizátorů nálady nebo antipsychotických léků).
• Anamnéza respiračního onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc [COPD]) vyžadující v současné době denní léky nebo jakoukoli léčbu exacerbací respiračního onemocnění (např. exacerbace astmatu) v posledních 6 měsících.
• Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční) nebo anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti. Kontrolovaná hypertenze bude povolena podle uvážení zkoušejícího.
• Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. epilepsie, mrtvice, záchvaty v posledních 3 letech, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barrého syndrom, encefalomyelitida nebo transverzální myelitida).
• Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity v posledních pěti letech s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, které jsou povoleny.
• Jakékoli potvrzené nebo suspektní autoimunitní, imunosupresivní nebo imunodeficitní onemocnění/stav (iatrogenní nebo vrozené), včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), asplenie nebo opakujících se závažných infekcí.
• Akutní onemocnění do 72 hodin před dnem očkování, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit hodnocení bezpečnostních parametrů.
• Obdržený hodnocený lék během 90 dnů před Screeningem nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii (lék/biologický přípravek/přístroj) během 12 měsíců po očkování.
• Anamnéza přecitlivělosti nebo závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe, generalizované kopřivky, angioedému a dalších významných reakcí souvisejících s jídlem, léky, vakcínami nebo farmaceutickými látkami, které mohou být pravděpodobně zhoršeny jakoukoli složkou vakcíny COVID-19 HIPRA.
• Použití jakýchkoli imunosupresiv, glukokortikoidů nebo jiných léků modifikujících imunitu během 2 měsíců před dnem očkování; nebo předvídání potřeby imunosupresivní léčby do 182 dnů po očkování.
• Během 90 dnů před očkováním (den 0) obdržel imunoglobulin, krevní deriváty nebo jiné imunosupresivní léky.
• Známá porucha koagulace (iatrogenní nebo vrozená) nebo krevní dyskrazie.
• Známá porucha krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček), (iatrogenní nebo vrozená), krevní dyskrazie nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po intramuskulárních (IM) injekcích nebo venepunkci.
• Chronické onemocnění jater.
• Pozitivní test na infekci HIV typu 1 nebo 2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Abs) při screeningu.
• Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu nebo jakékoli jiné zneužívání návykových látek (kromě tabáku).

Historie infekce COVID-19.

• Byl někdy zahrnut do studie s experimentální vakcínou proti COVID-19.
• Blízký kontakt s kýmkoli, kdo má infekci SARS-CoV-2, do 15 dnů před screeningem.
• Plánovaná elektivní operace během studie.
• Předpokládaná délka života méně než 12 měsíců.
• Jakýkoli stav a/nebo laboratorní nález, který by podle názoru zkoušejících narušoval studii nebo ohrozil subjekt.

Část B (čtvrté prodloužení dávky): Kritéria pro zařazení

• Dospělí ≥ 18 let v den 0.
• Účastník musí poskytnout souhlas s tím, že rozumí účelu a potenciálním rizikům a je ochoten a schopen zúčastnit se tohoto rozšíření studie a splnit všechny požadavky a postupy studie.
• Absolvoval základní vakcinaci dvěma dávkami přípravku Comirnaty s následnou posilovací dávkou buď přípravkem Comirnaty nebo PHH-1V. Poslední posilovací dávka podaná mezi 6 a 12 měsíci před dnem 0.
• Má negativní rychlý test antigenu (RAT) v den 0 před podáním čtvrté dávky.
• Účastníci mohou mít základní onemocnění, pokud jsou stabilní a dobře kontrolovaní.
• Účastník je ochoten vyhnout se podání živých oslabených vakcín (licencovaných) během 4 týdnů před screeningem nebo po podání jakékoli studijní vakcíny nebo jiných neživých vakcín (s licencí) během 14 dnů před a po podání jakékoli studijní vakcíny.
• Účastník souhlasí s tím, že nebude darovat krev, krevní produkty a kostní dřeň alespoň 12 týdnů před a po očkování
• Použití antikoncepce pro ženy ve fertilním věku: hormonální, nitroděložní tělísko, partner po vasektomii, sexuální abstinence, kondom.
• Negativní těhotenský test na WOCBP v den 0.
• Použití antikoncepce pro muže: účastníci vasektomie, kondom, sexuální abstinence.

Část B (čtvrté prodloužení dávky): Kritéria vyloučení

• Anafylaktický šok jakéhokoli druhu v anamnéze
• Historie infekce COVID-19.
• Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo 0. den
• Účastník má klinicky významné akutní onemocnění nebo horečku (teplota ≥38ºC / 100,4ºF) při screeningu nebo do 48 hodin před plánovanou vakcinací
• Účastník měl před očkováním operaci vyžadující hospitalizaci a nebyl propuštěn z nemocnice v den 0
• Účastník má jakoukoli aktivní malignitu
• Účastník má pokračující těžký a nestabilní psychiatrický stav, který pravděpodobně ovlivní účast ve studii
• Účastník má problematické nebo rizikové užívání látek včetně alkoholu, které mohou ohrozit sledování studie
• Účastník má poruchu krvácení, krevní dyskrazii nebo nepřetržité užívání antikoagulancií nebo má jakýkoli stav, který kontraindikuje intramuskulární injekce nebo častou flebotomii
• Účastník má abnormální funkci imunitního systému jako u autoimunitních onemocnění, asplenie, rekurentních infekcí nebo vrozené/získané imunodeficience
• Chronické nebo opakované podávání (po dobu alespoň 14 dnů) systémové imunosupresivní medikace během 12 týdnů před plánovaným podáním studované vakcíny
• Subjekt dostal imunoglobuliny a/nebo produkty odvozené z krve 12 týdnů před vakcinací
• Účastník dostal jakoukoli imunoterapii (monoklonální protilátky, plazma) zaměřenou na prevenci nebo léčbu COVID-19 během 90 dnů před plánovaným podáním studijní vakcíny
• Účast na jakémkoli výzkumu zahrnujícím hodnocený produkt (lék, biologický přípravek, zařízení) během 12 týdnů před očkováním a během studie
• Účastník daroval ≥ 450 ml krevních produktů během 12 týdnů před screeningem
• Účastník má jakýkoli zdravotní stav a/nebo zjištění, které by podle názoru zkoušejícího mohly zvýšit rizika účastníka, zasahovat do studie nebo zhoršit interpretaci údajů ze studie