Rekombinanttiproteiini-RBD-kandidaattirokotteen immunogeenisuus ja turvallisuus SARS-CoV-2:ta vastaan ​​terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, jotka on rokotettu täysin, minkä jälkeen on jatkettava neljännen annoksen antoa.

Osa A: Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, syntymästä, ≥ 18 vuotta vanha seulonnassa.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia, täydellisiä päiväkirjoja ja muita tutkimustoimenpiteitä.
• Painoindeksi (BMI) on 18-40 kg/m2.
• Hän on saanut täydellisen COVID-19-rokotusohjelman (kaksi antoa, esi- ja tehosterokotus) vähintään 182 päivää ja enintään 365 päivää ennen seulonta Comirnaty-rokotteella.
• Hänellä on negatiivinen COVID-19-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi seulonnassa.
• Valmis välttämään kaikkia muita rokotteita 4 viikon sisällä ennen ja jälkeen rokotuksen tässä tutkimuksessa (päivä 0). Kausi-influenssarokotus on sallittu, jos se on otettu vähintään 14 päivää ennen tai jälkeen rokotuksen.
• Valmis pidättäytymään verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja ennen rokotusta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai olemaan harjoittaneet seksuaalista pidättymistä seulontakäynnistä 8 viikon ajan rokotuksen jälkeen.
• Miesten, joita ei ole steriloitu, on oltava valmiita välttämään naispuolisten kumppanien rasittamista seulonnasta 8 viikkoa rokotuksen jälkeen.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamista.

Osa A: Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tai suunnittelee imettävänsä tutkimuksen aikana.
• Positiivinen raskaustesti seulonta- tai rokotuspäivänä.
• Mikä tahansa lääketieteellinen sairaus (akuutti, subakuutti, ajoittainen tai krooninen) tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, estää rokotuksen tai vaarantaa tulosten tulkinnan.
• Jatkuva vakava psykiatrinen tila, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen (esim. meneillään oleva vaikea masennus, äskettäiset itsemurha-ajatukset, kaksisuuntainen mielialahäiriö, persoonallisuushäiriö, alkoholi- ja huumeriippuvuus, vakava syömishäiriö, psykoosi, mielialan stabilointiaineiden tai psykoosilääkkeiden käyttö).
• Aiempi hengityssairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD]), joka vaatii tällä hetkellä päivittäistä lääkitystä tai mitä tahansa hengityselinten sairauden pahenemisvaiheen hoitoa (esim. astman paheneminen) viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus) tai sydänlihastulehdus tai perikardiitti aikuisena. Hallittu verenpainetauti sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Aiemmat neurologiset tai hermoston kehityshäiriöt (esim. epilepsia, aivohalvaus, kohtaukset viimeisen kolmen vuoden aikana, enkefalopatia, fokaaliset neurologiset puutteet, Guillain-Barrén oireyhtymä, enkefalomyeliitti tai poikittaismyeliitti).
• Käynnissä oleva pahanlaatuinen kasvain tai äskettäin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää, jotka ovat sallittuja.
• Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty autoimmuunisairaus, immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutosairaus (iatrogeeninen tai synnynnäinen), mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, asplenia tai toistuvat vakavat infektiot.
• Akuutti sairaus 72 tunnin sisällä ennen rokotuspäivää, joka voi tutkijan mielestä häiritä turvallisuusparametrien arviointia.
• Vastaanotettu tutkimuslääke 90 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen (lääke/biologinen/laite) 12 kuukauden sisällä rokotuksesta.
• Aiempi yliherkkyys tai vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaksia, yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema ja muut merkittävät ruokaan, lääkkeisiin, rokotteisiin tai lääkeaineisiin liittyvät reaktiot, joita todennäköisesti pahentaa mikä tahansa COVID-19-rokotteen HIPRA komponentti.
• minkä tahansa immunosuppressantin, glukokortikoidien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käyttö 2 kuukauden sisällä ennen rokotuspäivää; tai immunosuppressiivisen hoidon tarve 182 päivän kuluessa rokotuksen antamisesta.
• Saatu immunoglobuliinia, veriperäisiä tuotteita tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 90 päivän sisällä ennen rokotusta (päivä 0).
• Tunnettu hyytymishäiriö (iatrogeeninen tai synnynnäinen) tai veren dyskrasiat.
• Tunnettu verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö), (iatrogeeninen tai synnynnäinen), veren dyskrasiat tai aiempi merkittävä verenvuoto tai mustelmat lihaksensisäisten (IM) injektioiden tai venepunktion jälkeen.
• Krooninen maksasairaus.
• Positiivinen testi HIV-tyypin 1 tai 2 infektiolle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCV Abs) seulonnassa.
• Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin tai muiden aineiden väärinkäyttö (paitsi tupakka).

COVID-19-infektion historia.

• Koskaan ollut mukana tutkimuksessa kokeellisella COVID-19-rokotteella.
• Pidä yhteyttä keneen tahansa, jolla tiedetään olevan SARS-CoV-2-infektio 15 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Suunniteltu elektiivinen leikkaus tutkimuksen aikana.
• Elinajanodote alle 12 kuukautta.
• Mikä tahansa tila ja/tai laboratoriolöydös, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusta tai vaarantaisi kohteen.

Osa B (neljäs annoksen laajennus): sisällyttämiskriteerit

• Aikuiset ≥ 18-vuotiaat päivänä 0.
• Osallistujan tulee antaa suostumus, joka osoittaa, että hän ymmärtää tarkoituksen ja mahdolliset riskit ja on halukas ja kykenevä osallistumaan tähän tutkimuksen laajennukseen ja noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia ja menettelytapoja.
• Hän on saanut perusrokotuksen, jossa on kaksi Comirnaty-annosta ja sen jälkeen tehosteannos joko Comirnatylla tai PHH-1V:llä. Viimeinen tehosteannos annettu 6–12 kuukautta ennen päivää 0.
• Sillä on negatiivinen nopea antigeenitesti (RAT) päivänä 0 ennen neljättä annosta.
• Osallistujilla voi olla taustalla olevia sairauksia, jos he ovat vakaita ja hyvin hallinnassa.
• Osallistuja on valmis välttämään elävien heikennettyjen rokotteiden (lisensoitujen) vastaanottamista 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa tutkimusrokotteen tai muiden ei-elävien rokotteiden (lisensoitu) saamisen 14 päivän sisällä ennen ja jälkeen minkä tahansa tutkimusrokotteen saamisen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan luovuttamatta verta, verituotteita ja luuydintä vähintään 12 viikkoa ennen ja jälkeen rokotuksen
• Ehkäisyväline hedelmällisessä iässä oleville naisille: hormonaalinen, kohdunsisäinen laite, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen pidätys, kondomi.
• Negatiivinen raskaustesti WOCBP:lle päivänä 0.
• Ehkäisyväline miehille: osallistujat, joille on tehty vasektomia, kondomi, seksuaalinen pidättyvyys.

Osa B (neljäs annoslaajennus): Poissulkemiskriteerit

• Kaikenlaisen anafylaktisen shokin historia
• COVID-19-infektion historia.
• Raskaus tai imetys seulonnassa tai päivänä 0
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä akuutti sairaus tai kuume (lämpötila ≥38ºC / 100,4ºF) seulonnassa tai 48 tunnin sisällä ennen suunniteltua rokotusta
• Osallistujalle tehtiin sairaalahoitoa vaativa leikkaus ennen rokotusta, eikä hän ole saanut sairaalahoitoa päivänä 0
• Osallistujalla on jokin aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
• Osallistujalla on jatkuva vakava ja epästabiili psykiatrinen tila, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen
• Osallistujalla on ongelmallinen tai riskialtis aineiden, mukaan lukien alkoholi, käyttö, joka voi vaarantaa tutkimuksen seurannan
• Osallistujalla on verenvuotohäiriö, veren dyskrasia tai jatkuva antikoagulanttien käyttö tai mikä tahansa tila, joka on vasta-aiheinen lihakseen annettavan injektion tai toistuvan flebotomian
• Osallistujalla on epänormaali immuunijärjestelmän toiminta, kuten autoimmuunisairauksissa, aspleniassa, toistuvat infektiot tai synnynnäinen/hankittu immuunipuutos
• Krooninen tai toistuva systeemisen immunosuppressiivisen lääkkeen antaminen (vähintään 14 päivän ajan) 12 viikon aikana ennen suunniteltua tutkimusrokotteen antamista
• Potilas on saanut immunoglobuliineja ja/tai verivalmisteita 12 viikkoa ennen rokotusta
• Osallistuja sai mitä tahansa immunoterapiaa (monoklonaaliset vasta-aineet, plasma), jonka tarkoituksena oli ehkäistä tai hoitaa COVID-19:ää 90 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimusrokotteen antamista
• Osallistuminen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustuote (lääke, biologinen aine, laite) 12 viikon sisällä ennen rokotusta ja tutkimuksen aikana
• Osallistuja on luovuttanut ≥ 450 ml verituotteita 12 viikon sisällä ennen seulontaa
• Osallistujalla on jokin sairaus ja/tai havainto, joka voi tutkijan mielestä lisätä osallistujan riskejä, häiritä tutkimusta tai haitata tutkimustietojen tulkintaa