Inmunogenicidad y seguridad de una vacunación de refuerzo con una vacuna candidata de proteína recombinante RBD contra el SARS-CoV-2 en voluntarios adultos sanos completamente vacunados seguido de un período de extensión para estudiar la administración de una cuarta dosis.

Parte A: Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, por nacimiento, ≥ 18 años en la Selección.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, las pruebas de laboratorio, los diarios completos y otros procedimientos del estudio.
• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 a 40 kg/m2.
• Haber recibido un programa completo de vacunación COVID-19 (dos administraciones, prima y refuerzo) al menos 182 días y con un máximo de 365 días antes del Tamizaje con vacuna Comirnaty.
• Tiene una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de COVID-19 negativa en la selección.
• Dispuesto a evitar todas las demás vacunas dentro de las 4 semanas antes y después de la vacunación en este estudio (Día 0). La vacunación contra la influenza estacional está permitida si se recibe al menos 14 días antes o después de la vacunación.
• Dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y antes de la vacunación.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos o haber practicado la abstinencia sexual desde la visita de selección hasta 8 semanas después de la vacunación.
• Los machos que no estén esterilizados deben estar dispuestos a evitar embarazar a sus parejas femeninas desde la selección hasta 8 semanas después de la vacunación.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.

Parte A: Criterios de exclusión:

• Embarazada o en período de lactancia o con la intención de quedar embarazada o planea amamantar durante el estudio.
• Prueba de embarazo positiva el día de la selección o vacunación.
• Cualquier enfermedad médica (aguda, subaguda, intermitente o crónica) o condición que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del sujeto, impida la vacunación o comprometa la interpretación de los resultados.
• Condición psiquiátrica grave en curso que probablemente afecte la participación en el estudio (por ejemplo, depresión grave en curso, ideación suicida reciente, trastorno bipolar, trastorno de personalidad, dependencia de alcohol y drogas, trastorno alimentario grave, psicosis, uso de estabilizadores del estado de ánimo o medicación antipsicótica).
• Antecedentes de enfermedades respiratorias (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]) que requieran medicamentos diarios en la actualidad o cualquier tratamiento de exacerbaciones de enfermedades respiratorias (p. ej., exacerbación del asma) en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular importante (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, cardiopatía isquémica) o antecedentes de miocarditis o pericarditis en la edad adulta. Se permitirá la hipertensión controlada a discreción del Investigador.
• Antecedentes de afecciones neurológicas o del neurodesarrollo (p. ej., epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones en los últimos 3 años, encefalopatía, déficits neurológicos focales, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielitis o mielitis transversa).
• Neoplasia maligna en curso o diagnóstico reciente de neoplasia maligna en los últimos cinco años, excluyendo el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel, que están permitidos.
• Cualquier enfermedad/condición autoinmune, inmunosupresora o inmunodeficiencia confirmada o sospechada (iatrogénica o congénita), incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), asplenia o infecciones graves recurrentes.
• Enfermedad aguda dentro de las 72 horas previas al día de la vacunación que, a juicio del Investigador, pueda interferir en la evaluación de los parámetros de seguridad.
• Recibió el fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a la selección o planea participar en otro estudio clínico de intervención (fármaco/biológico/dispositivo) dentro de los 12 meses posteriores a la vacunación.
• Historial de hipersensibilidad o reacciones alérgicas severas, incluyendo anafilaxia, urticaria generalizada, angioedema y otras reacciones significativas relacionadas con alimentos, medicamentos, vacunas o agentes farmacéuticos, que probablemente se vean exacerbadas por cualquier componente de la vacuna HIPRA contra el COVID-19.
• Uso de cualquier inmunosupresor, glucocorticoides u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 2 meses anteriores al día de la vacunación; o anticipación de la necesidad de tratamiento inmunosupresor dentro de los 182 días posteriores a la vacunación.
• Recibió inmunoglobulina, productos derivados de la sangre u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 90 días anteriores a la vacunación (Día 0).
• Alteración conocida de la coagulación (iatrogénica o congénita) o discrasias sanguíneas.
• Trastorno hemorrágico conocido (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario), (iatrogénico o congénito), discrasias sanguíneas o antecedentes de sangrado significativo o hematomas después de inyecciones intramusculares (IM) o venopunción.
• Enfermedad cronica del higado.
• Prueba positiva para infección por VIH tipo 1 o 2, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Abs) en la selección.
• Abuso actual sospechado o conocido de alcohol o abuso de cualquier otra sustancia (excepto tabaco).

Antecedentes de infección por COVID-19.

• Ha sido incluido alguna vez en un ensayo con una vacuna experimental contra el COVID-19.
• Contacto cercano con cualquier persona que se sepa que tiene infección por SARS-CoV-2 dentro de los 15 días anteriores a la detección.
• Cirugía electiva programada durante el estudio.
• Esperanza de vida inferior a 12 meses.
• Cualquier condición y/o hallazgo de laboratorio que, en opinión de los Investigadores, podría interferir con el estudio o poner en riesgo al sujeto.

Parte B (extensión de la cuarta dosis): Criterios de inclusión

• Adultos ≥ 18 años en el Día 0.
• El participante debe dar su consentimiento indicando que comprende el propósito y los riesgos potenciales y que está dispuesto y es capaz de participar en esta extensión del estudio y cumplir con todos los requisitos y procedimientos del estudio.
• Ha recibido una vacunación primaria de dos dosis de Comirnaty seguidas de una dosis de refuerzo con Comirnaty o PHH-1V. Última dosis de refuerzo administrada entre 6 y 12 meses antes del Día 0.
• Tiene una prueba rápida de antígenos (RAT) negativa en el día 0 antes de la administración de la cuarta dosis.
• Los participantes pueden tener enfermedades subyacentes si están estables y bien controlados.
• El participante está dispuesto a evitar recibir vacunas vivas atenuadas (autorizadas) dentro de las 4 semanas antes de la selección o después de recibir cualquier vacuna del estudio, u otras vacunas no vivas (autorizadas) dentro de los 14 días antes y después de recibir cualquier vacuna del estudio.
• El participante acepta no donar sangre, hemoderivados y médula ósea al menos 12 semanas antes y después de la vacunación.
• Uso de anticonceptivos para mujeres en edad fértil: hormonal, dispositivo intrauterino, pareja vasectomizada, abstinencia sexual, preservativo.
• Prueba de embarazo negativa para WOCBP en el día 0.
• Uso de anticonceptivos para hombres: participantes vasectomizados, condón, abstinencia sexual.

Parte B (extensión de la cuarta dosis): Criterios de exclusión

• Antecedentes de shock anafiláctico de cualquier tipo.
• Antecedentes de infección por COVID-19.
• Embarazo o lactancia en la selección o el día 0
• El participante tiene una enfermedad aguda clínicamente significativa o fiebre (temperatura ≥38 ºC/100,4 ºF) en el momento de la selección o dentro de las 48 horas anteriores a la vacunación planificada
• El participante tuvo una cirugía que requirió hospitalización antes de la vacunación y no ha recibido el alta hospitalaria el día 0
• El participante tiene alguna neoplasia maligna activa.
• El participante tiene una condición psiquiátrica grave e inestable en curso que probablemente afecte la participación en el estudio
• El participante tiene un uso problemático o de riesgo de sustancias, incluido el alcohol, que pueden comprometer el seguimiento del estudio.
• El participante tiene un trastorno hemorrágico, discrasia sanguínea o uso continuo de anticoagulantes o tiene cualquier condición que contraindique inyecciones intramusculares o flebotomías frecuentes
• El participante tiene una función anormal del sistema inmunitario como en enfermedades autoinmunes, asplenia, infecciones recurrentes o inmunodeficiencia congénita/adquirida
• Administración crónica o recurrente (durante al menos 14 días) de medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 12 semanas anteriores a la administración planificada de la vacuna del estudio
• El sujeto ha recibido inmunoglobulinas y/o productos derivados de la sangre 12 semanas antes de la vacunación
• El participante recibió cualquier inmunoterapia (anticuerpos monoclonales, plasma) destinada a prevenir o tratar la COVID-19 en los 90 días anteriores a la administración planificada de la vacuna del estudio
• Participación en cualquier investigación que involucre un producto en investigación (medicamento, producto biológico, dispositivo) dentro de las 12 semanas anteriores a la vacunación y durante el estudio
• El participante ha donado ≥ 450 ml de productos sanguíneos dentro de las 12 semanas anteriores a la selección
• El participante tiene cualquier condición médica y/o hallazgo que, en opinión del investigador, podría aumentar los riesgos del participante, interferir con el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.