Immunogenität und Sicherheit einer Auffrischimpfung mit einem rekombinanten Protein-RBD-Kandidatenimpfstoff gegen SARS-CoV-2 bei gesunden erwachsenen Freiwilligen, die vollständig geimpft wurden, gefolgt von einer Verlängerungsphase zur Untersuchung einer vierten Dosisverabreichung.

Teil A: Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, von Geburt an, ≥ 18 Jahre alt beim Screening.
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Labortests, vollständige Tagebücher und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 40 kg/m2.
• Hat ein vollständiges COVID-19-Impfprogramm (zwei Verabreichungen, Prime und Boosting) mindestens 182 Tage und maximal 365 Tage vor dem Screening mit Comirnaty-Impfstoff erhalten.
• Hat beim Screening einen negativen COVID-19-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR).
• Bereitschaft, alle anderen Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor und nach der Impfung in dieser Studie (Tag 0) zu vermeiden. Eine Impfung gegen saisonale Grippe ist erlaubt, wenn sie mindestens 14 Tage vor oder nach der Impfung erfolgt.
• Bereit, während der Studie auf Blutspenden zu verzichten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der Impfung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder sexuelle Abstinenz vom Screening-Besuch bis 8 Wochen nach der Impfung praktiziert haben.
• Männchen, die nicht sterilisiert sind, müssen bereit sein, weibliche Partner vom Screening bis 8 Wochen nach der Impfung nicht zu schwängern.
• Bereit und in der Lage, vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Teil A: Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, schwanger zu werden oder plant, während der Studie zu stillen.
• Positiver Schwangerschaftstest am Screening- oder Impftag.
• Alle medizinischen Erkrankungen (akut, subakut, intermittierend oder chronisch) oder Zustände, die nach Meinung des Ermittlers die Sicherheit des Probanden gefährden, eine Impfung ausschließen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen.
• Anhaltender schwerer psychiatrischer Zustand, der wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt (z. B. anhaltende schwere Depression, kürzliche Suizidgedanken, bipolare Störung, Persönlichkeitsstörung, Alkohol- und Drogenabhängigkeit, schwere Essstörung, Psychose, Verwendung von Stimmungsstabilisatoren oder antipsychotischen Medikamenten).
• Vorgeschichte einer Atemwegserkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD]), die derzeit tägliche Medikamente oder eine Behandlung von Exazerbationen von Atemwegserkrankungen (z. B. Asthma-Exazerbation) in den letzten 6 Monaten erfordert.
• Vorgeschichte einer signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit) oder Vorgeschichte von Myokarditis oder Perikarditis als Erwachsener. Kontrollierter Bluthochdruck wird nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen.
• Vorgeschichte von neurologischen oder neurologischen Entwicklungsstörungen (z. B. Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle in den letzten 3 Jahren, Enzephalopathie, fokale neurologische Defizite, Guillain-Barré-Syndrom, Enzephalomyelitis oder transversale Myelitis).
• Andauernde Malignität oder kürzlich in den letzten fünf Jahren diagnostizierte Malignität mit Ausnahme von Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die zulässig sind.
• Alle bestätigten oder vermuteten Autoimmun-, Immunsuppressions- oder Immunschwächekrankheiten/-zustände (iatrogen oder angeboren), einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Asplenie oder wiederkehrenden schweren Infektionen.
• Akute Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor dem Impftag, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheitsparameter beeinträchtigen kann.
• Erhalt des Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder geplante Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie (Medikament/Biologikum/Gerät) innerhalb von 12 Monaten nach der Impfung.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schweren allergischen Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, generalisierter Urtikaria, Angioödem und anderen signifikanten Reaktionen im Zusammenhang mit Nahrungsmitteln, Medikamenten, Impfstoffen oder pharmazeutischen Wirkstoffen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des COVID-19-Impfstoffs HIPRA verschlimmert werden.
• Verwendung von Immunsuppressiva, Glukokortikoiden oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 2 Monaten vor dem Impftag; oder Erwartung der Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung innerhalb von 182 Tagen nach der Impfung.
• Erhaltenes Immunglobulin, aus Blut gewonnene Produkte oder andere immunsuppressive Arzneimittel innerhalb von 90 Tagen vor der Impfung (Tag 0).
• Bekannte Gerinnungsstörung (iatrogen oder angeboren) oder Blutdyskrasie.
• Bekannte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung), (iatrogen oder angeboren), Blutdyskrasie oder Vorgeschichte von signifikanten Blutungen oder Blutergüssen nach intramuskulären (IM) Injektionen oder Venenpunktion.
• Chronische Lebererkrankung.
• Positiver Test auf HIV-Typ-1- oder -2-Infektion, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Abs) beim Screening.
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch oder Missbrauch anderer Substanzen (außer Tabak).

Geschichte der COVID-19-Infektion.

• Wurde jemals in eine Studie mit einem experimentellen Impfstoff gegen COVID-19 aufgenommen.
• Enger Kontakt mit Personen, von denen bekannt ist, dass sie eine SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening haben.
• Geplante elektive Operation während der Studie.
• Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten.
• Jeder Zustand und/oder Laborbefund, der nach Ansicht der Ermittler die Studie stören oder den Probanden gefährden würde.

Teil B (vierte Dosiserweiterung): Einschlusskriterien

• Erwachsene ≥ 18 Jahre alt an Tag 0.
• Der Teilnehmer muss seine Einwilligung erteilen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die potenziellen Risiken versteht und bereit und in der Lage ist, an dieser Verlängerung der Studie teilzunehmen und alle Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten.
• Hat eine Grundimmunisierung mit zwei Dosen Comirnaty gefolgt von einer Auffrischimpfung entweder mit Comirnaty oder PHH-1V erhalten. Letzte Auffrischimpfung zwischen 6 und 12 Monaten vor Tag 0.
• Hat am Tag 0 vor der Verabreichung der vierten Dosis einen negativen Antigen-Schnelltest (RAT).
• Die Teilnehmer können Grunderkrankungen haben, wenn sie stabil und gut kontrolliert sind.
• Der Teilnehmer ist bereit, den Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe (lizenziert) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder nach Erhalt eines Studienimpfstoffs oder andere nicht lebende Impfstoffe (lizenziert) innerhalb von 14 Tagen vor und nach Erhalt eines Studienimpfstoffs zu vermeiden.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, mindestens 12 Wochen vor und nach der Impfung kein Blut, keine Blutprodukte und kein Knochenmark zu spenden
• Kontrazeptivum für Frauen im gebärfähigen Alter: hormonell, Intrauterinpessar, vasektomierter Partner, sexuelle Abstinenz, Kondom.
• Negativer Schwangerschaftstest für WOCBP am Tag 0.
• Kontrazeptivum für Männer: Vasektomierte Teilnehmer, Kondom, sexuelle Abstinenz.

Teil B (vierte Dosisverlängerung): Ausschlusskriterien

• Vorgeschichte von anaphylaktischem Schock jeglicher Art
• Geschichte der COVID-19-Infektion.
• Schwangerschaft oder Stillzeit beim Screening oder Tag 0
• Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings oder innerhalb von 48 Stunden vor der geplanten Impfung eine klinisch signifikante akute Krankheit oder Fieber (Temperatur ≥ 38 ° C / 100,4 ° F).
• Der Teilnehmer hatte vor der Impfung eine Operation, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, und er/sie hat am Tag 0 keine Krankenhausentlassung erhalten
• Der Teilnehmer hat eine aktive Malignität
• Der Teilnehmer hat einen anhaltenden schweren und instabilen psychiatrischen Zustand, der wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt
• Der Teilnehmer hat einen problematischen oder riskanten Konsum von Substanzen, einschließlich Alkohol, der die Studiennachbeobachtung beeinträchtigen kann
• Der Teilnehmer hat eine Blutgerinnungsstörung, Blutdyskrasie oder die kontinuierliche Anwendung von Antikoagulanzien oder hat eine Erkrankung, die intramuskuläre Injektionen oder häufige Phlebotomie kontraindiziert
• Der Teilnehmer hat eine abnormale Funktion des Immunsystems wie bei Autoimmunerkrankungen, Asplenie, wiederkehrenden Infektionen oder angeborener/erworbener Immunschwäche
• Chronische oder wiederkehrende Verabreichung (während mindestens 14 Tagen) von systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 12 Wochen vor der geplanten Verabreichung des Studienimpfstoffs
• Das Subjekt hat 12 Wochen vor der Impfung Immunglobuline und/oder aus Blut gewonnene Produkte erhalten
• Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 90 Tagen vor der geplanten Verabreichung des Studienimpfstoffs eine Immuntherapie (monoklonale Antikörper, Plasma), die darauf abzielte, COVID-19 zu verhindern oder zu behandeln
• Teilnahme an Forschungsarbeiten mit einem Prüfprodukt (Arzneimittel, Biologikum, Gerät) innerhalb von 12 Wochen vor der Impfung und während der Studie
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening ≥ 450 ml Blutprodukte gespendet
• Der Teilnehmer hat einen medizinischen Zustand und/oder Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Risiken des Teilnehmers erhöhen, die Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnte