Immunogenicitet og sikkerhed ved en boostervaccination med et rekombinant protein RBD-kandidatvaccine mod SARS-CoV-2 hos raske voksne frivillige, der er fuldt vaccineret efterfulgt af en forlængelsesperiode for at studere en fjerde dosisadministration.

Del A: Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, ved fødsel, ≥ 18 år ved screening.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, laboratorietests, komplette dagbøger og andre undersøgelsesprocedurer.
• Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 40 kg/m2.
• Har modtaget et komplet COVID-19-vaccinationsprogram (to administrationer, prime og boosting) mindst 182 dage og med et maksimum på 365 dage før screening med Comirnaty-vaccine.
• Har en negativ COVID-19 polymerase kædereaktion (PCR) test ved screening.
• Vil gerne undgå alle andre vacciner inden for 4 uger før og efter vaccination i denne undersøgelse (dag 0). Sæsoninfluenzavaccination er tilladt, hvis den modtages mindst 14 dage før eller efter vaccination.
• Villig til at afstå fra bloddonation under undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og før vaccination.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende højeffektive præventionsmetoder eller have praktiseret seksuel afholdenhed fra screeningsbesøget indtil 8 uger efter vaccinationen.
• Hanner, der ikke er steriliseret, skal være villige til at undgå at imprægnere kvindelige partnere fra screening indtil 8 uger efter vaccination.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

Del A: Eksklusionskriterier:

• Gravid eller ammende eller har til hensigt at blive gravid eller planlægger at amme under undersøgelsen.
• Positiv graviditetstest på screenings- eller vaccinationsdagen.
• Enhver medicinsk sygdom (akut, subakut, intermitterende eller kronisk) eller tilstand, som efter efterforskerens mening kompromitterer forsøgspersonens sikkerhed, udelukker vaccination eller kompromitterer fortolkningen af ​​resultaterne.
• Igangværende alvorlig psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. vedvarende alvorlig depression, nylige selvmordstanker, bipolar lidelse, personlighedsforstyrrelse, alkohol- og stofafhængighed, alvorlig spiseforstyrrelse, psykose, brug af humørstabilisatorer eller antipsykotisk medicin).
• Anamnese med respiratorisk sygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]), der kræver daglig medicin i øjeblikket eller enhver behandling af respiratoriske sygdomsforværringer (f.eks. astmaforværring) inden for de sidste 6 måneder.
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom) eller historie med myocarditis eller pericarditis som voksen. Kontrolleret hypertension vil være tilladt efter investigatorens skøn.
• Anamnese med neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. epilepsi, slagtilfælde, anfald inden for de sidste 3 år, encefalopati, fokale neurologiske mangler, Guillain-Barrés syndrom, encephalomyelitis eller transversal myelitis).
• Igangværende malignitet eller nylig diagnosticeret malignitet inden for de seneste fem år, med undtagelse af basalcelle- og pladecellekarcinom i huden, som er tilladt.
• Enhver bekræftet eller mistænkt autoimmun, immunsuppressiv eller immundefekt sygdom/tilstand (iatrogen eller medfødt), inklusive human immundefektvirus (HIV) infektion, aspleni eller tilbagevendende alvorlige infektioner.
• Akut sygdom inden for 72 timer før vaccinationsdagen, der efter investigatorens opfattelse kan forstyrre evalueringen af ​​sikkerhedsparametre.
• Modtaget forsøgslægemiddel inden for 90 dage før screening eller planlægger at deltage i en anden interventionel klinisk undersøgelse (lægemiddel/biologisk/anordning) inden for 12 måneder efter vaccination.
• Anamnese med overfølsomhed eller alvorlige allergiske reaktioner, herunder anafylaksi, generaliseret nældefeber, angioødem og andre væsentlige reaktioner relateret til fødevarer, lægemidler, vacciner eller farmaceutiske midler, som sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i COVID-19-vaccinen HIPRA.
• Brug af et hvilket som helst immunsuppressivt middel, glukokortikoider eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 2 måneder før vaccinationsdagen; eller forventning om behovet for immunsuppressiv behandling inden for 182 dage efter vaccination.
• Modtaget immunglobulin, blod-afledte produkter eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 90 dage før vaccination (dag 0).
• Kendt forstyrrelse af koagulation (iatrogen eller medfødt) eller bloddyskrasier.
• Kendt blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladelidelse), (iatrogen eller medfødt), bloddyskrasier eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter intramuskulære (IM) injektioner eller venepunktur.
• Kronisk leversygdom.
• Positiv test for HIV type 1 eller 2 infektion, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistoffer (HCV Abs) ved screening.
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug eller andre stoffer (undtagen tobak).

Historie om COVID-19-infektion.

• Har nogensinde været inkluderet i et forsøg med en eksperimentel vaccine mod COVID-19.
• Tæt kontakt med alle, der vides at have SARS-CoV-2-infektion inden for 15 dage før screening.
• Planlagt elektiv operation under undersøgelsen.
• Forventet levetid på mindre end 12 måneder.
• Enhver tilstand og/eller laboratoriefund, der efter efterforskernes mening ville forstyrre undersøgelsen eller bringe emnet i fare.

Del B (fjerde dosisudvidelse): Inklusionskriterier

• Voksne ≥ 18 år på dag 0.
• Deltageren skal give samtykke, der angiver, at hun eller han forstår formålet og potentielle risici og er villig og i stand til at deltage i denne udvidelse af undersøgelsen og overholde alle undersøgelseskrav og procedurer.
• Har modtaget en primær vaccination af to doser Comirnaty efterfulgt af en boosterdosis enten med Comirnaty eller PHH-1V. Sidste boosterdosis givet mellem 6 og 12 måneder før dag 0.
• Har en negativ Rapid Antigen Test (RAT) på dag 0 før den fjerde dosisadministration.
• Deltagerne kan have underliggende sygdomme, hvis de er stabile og velkontrollerede.
• Deltageren er villig til at undgå at modtage levende svækkede vacciner (licenseret) inden for 4 uger før screening eller efter at have modtaget en undersøgelsesvaccine, eller andre ikke-levende vacciner (licenseret) inden for 14 dage før og efter modtagelse af enhver undersøgelsesvaccine.
• Deltageren accepterer ikke at donere blod, blodprodukter og knoglemarv mindst 12 uger før og efter vaccination
• Præventionsbrug til kvinder i den fødedygtige alder: hormonelle, intrauterin enhed, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed, kondom.
• Negativ graviditetstest for WOCBP på dag 0.
• Præventionsbrug til mænd: vasektomerede deltagere, kondom, seksuel afholdenhed.

Del B (fjerde dosisudvidelse): Eksklusionskriterier

• Historie med anafylaktisk shock af enhver art
• Historie om COVID-19-infektion.
• Graviditet eller amning ved screening eller dag 0
• Deltageren har en klinisk signifikant akut sygdom eller feber (temperatur ≥38º C / 100,4ºF) ved screening eller inden for 48 timer før den planlagte vaccination
• Deltageren fik en operation, der krævede hospitalsindlæggelse før vaccination, og han/hun har ikke modtaget udskrivelsen på dag 0
• Deltageren har enhver aktiv malignitet
• Deltageren har en igangværende alvorlig og ikke-stabil psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen
• Deltageren har et problematisk eller risikerer brug af stoffer, herunder alkohol, som kan kompromittere undersøgelsens opfølgning
• Deltageren har en blødningsforstyrrelse, bloddyskrasi eller kontinuerlig brug af antikoagulantia eller har en hvilken som helst tilstand, der kontraindikerer intramuskulære injektioner eller hyppig flebotomi
• Deltageren har unormal funktion af immunsystemet som ved autoimmune sygdomme, aspleni, tilbagevendende infektioner eller medfødt/erhvervet immundefekt
• Kronisk eller tilbagevendende administration (i mindst 14 dage) af systemisk immunsuppressiv medicin inden for 12 uger forud for den planlagte administration af studievaccinen
• Forsøgspersonen har modtaget immunglobuliner og/eller blod-afledte produkter 12 uger før vaccination
• Deltageren modtog enhver immunterapi (monoklonale antistoffer, plasma) med det formål at forebygge eller behandle COVID-19 inden for 90 dage forud for den planlagte administration af studievaccinen
• Deltagelse i enhver forskning, der involverer et forsøgsprodukt (lægemiddel, biologisk, udstyr) inden for 12 uger før vaccination og under undersøgelsen
• Deltageren har doneret ≥ 450 ml blodprodukter inden for 12 uger før screening
• Deltageren har en hvilken som helst medicinsk tilstand og/eller opdagelse, som efter investigatorens mening kan øge deltagernes risiko, forstyrre undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsesdata