Immunogenność i bezpieczeństwo szczepienia przypominającego szczepionką kandydującą na rekombinowane białko RBD przeciwko SARS-CoV-2 u zdrowych dorosłych ochotników w pełni zaszczepionych, po których następuje okres przedłużenia w celu zbadania podawania czwartej dawki.

Część A: Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta, z urodzenia, w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
• Chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, testów laboratoryjnych, pełnych dzienników i innych procedur badawczych.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 40 kg/m2.
• Otrzymał pełny program szczepień przeciwko COVID-19 (dwa podania, szczepienie podstawowe i przypominające) co najmniej 182 dni i maksymalnie 365 dni przed badaniem przesiewowym szczepionką Comirnaty.
• Ma ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) COVID-19 podczas badań przesiewowych.
• Chęć uniknięcia wszystkich innych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed i po szczepieniu w tym badaniu (dzień 0). Szczepienie przeciwko grypie sezonowej jest dozwolone, jeśli zostanie podane co najmniej 14 dni przed lub po szczepieniu.
• Chęć powstrzymania się od oddawania krwi podczas badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i przed szczepieniem.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji lub zachowywać abstynencję seksualną od wizyty przesiewowej do 8 tygodni po szczepieniu.
• Mężczyźni, którzy nie są sterylizowani, muszą być gotowi unikać zapładniania partnerek z badań przesiewowych do 8 tygodni po szczepieniu.
• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Część A: Kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę lub planujące karmienie piersią podczas badania.
• Pozytywny wynik testu ciążowego w dniu badania przesiewowego lub szczepienia.
• Jakakolwiek choroba medyczna (ostra, podostra, okresowa lub przewlekła) lub stan, który zdaniem badacza zagraża bezpieczeństwu badanego, wyklucza szczepienie lub utrudnia interpretację wyników.
• Trwająca poważna choroba psychiczna, która może mieć wpływ na udział w badaniu (np. utrzymująca się ciężka depresja, niedawne myśli samobójcze, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenia osobowości, uzależnienie od alkoholu i narkotyków, poważne zaburzenia odżywiania, psychoza, stosowanie stabilizatorów nastroju lub leków przeciwpsychotycznych).
• Przebyta choroba układu oddechowego (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP]) wymagająca obecnie codziennego przyjmowania leków lub jakiegokolwiek leczenia zaostrzeń choroby układu oddechowego (np. zaostrzenia astmy) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca) lub zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia w wywiadzie w wieku dorosłym. Kontrolowane nadciśnienie będzie dozwolone według uznania Badacza.
• Epilepsja, udar mózgu, drgawki w ciągu ostatnich 3 lat, encefalopatia, ogniskowe deficyty neurologiczne, zespół Guillain-Barré, zapalenie mózgu i rdzenia lub poprzeczne zapalenie rdzenia w wywiadzie.
• Trwający nowotwór złośliwy lub niedawno rozpoznany nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które są dozwolone.
• Każda potwierdzona lub podejrzewana choroba/stan autoimmunologiczny, immunosupresyjny lub związany z niedoborem odporności (jatrogenny lub wrodzony), w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), brak śledziony lub nawracające ciężkie zakażenia.
• Ostra choroba w ciągu 72 godzin przed dniem szczepienia, która w opinii Badacza może zakłócić ocenę parametrów bezpieczeństwa.
• Otrzymał badany lek w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub planuje uczestniczyć w innym interwencyjnym badaniu klinicznym (lek/biologia/urządzenie) w ciągu 12 miesięcy po szczepieniu.
• Historia nadwrażliwości lub ciężkich reakcji alergicznych, w tym anafilaksji, uogólnionej pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego i innych istotnych reakcji związanych z pokarmem, lekami, szczepionkami lub środkami farmaceutycznymi, które mogą ulec zaostrzeniu przez jakikolwiek składnik szczepionki HIPRA przeciwko COVID-19.
• Stosowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, glikokortykosteroidów lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu 2 miesięcy przed dniem szczepienia; lub przewidywanie konieczności leczenia immunosupresyjnego w ciągu 182 dni po szczepieniu.
• Otrzymał immunoglobulinę, produkty krwiopochodne lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 90 dni przed szczepieniem (dzień 0).
• Znane zaburzenia krzepnięcia (jatrogenne lub wrodzone) lub dyskrazje krwi.
• Znana skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi), (jatrogenne lub wrodzone), dyskrazje krwi lub znaczące krwawienia lub siniaki w wywiadzie po wstrzyknięciu domięśniowym (im.) lub wkłuciu do żyły.
• Przewlekła choroba wątroby.
• Pozytywny wynik testu na zakażenie wirusem HIV typu 1 lub 2, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Abs) podczas badania przesiewowego.
• Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu lub innych substancji (z wyjątkiem tytoniu).

Historia zakażenia COVID-19.

• kiedykolwiek brała udział w badaniu eksperymentalnej szczepionki przeciwko COVID-19.
• Bliski kontakt z każdą osobą, o której wiadomo, że ma infekcję SARS-CoV-2 w ciągu 15 dni przed badaniem przesiewowym.
• Zaplanowana planowana operacja podczas badania.
• Oczekiwana długość życia poniżej 12 miesięcy.
• Każdy stan i/lub odkrycie laboratoryjne, które w opinii badacza mogłoby zakłócić badanie lub narazić uczestnika na ryzyko.

Część B (czwarte przedłużenie dawki): Kryteria włączenia

• Dorośli ≥ 18 lat w dniu 0.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę, wskazując, że rozumie cel i potencjalne ryzyko oraz jest chętny i zdolny do wzięcia udziału w tym rozszerzeniu badania i spełnia wszystkie wymagania i procedury badania.
• Otrzymał szczepienie podstawowe składające się z dwóch dawek szczepionki Comirnaty, a następnie dawki przypominającej szczepionki Comirnaty lub PHH-1V. Ostatnia dawka przypominająca podana między 6 a 12 miesiącami przed Dniem 0.
• Ma negatywny szybki test antygenowy (RAT) w dniu 0 przed podaniem czwartej dawki.
• Uczestnicy mogą mieć choroby współistniejące, jeśli są stabilne i dobrze kontrolowane.
• Uczestnik jest skłonny unikać otrzymywania żywych atenuowanych szczepionek (licencjonowanych) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub po otrzymaniu jakiejkolwiek badanej szczepionki lub innych nieżywych szczepionek (licencjonowanych) w ciągu 14 dni przed i po otrzymaniu jakiejkolwiek badanej szczepionki.
• Uczestnik zobowiązuje się nie oddawać krwi, produktów krwiopochodnych i szpiku kostnego co najmniej 12 tygodni przed i po szczepieniu
• Stosowanie antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym: hormonalne, wkładka wewnątrzmaciczna, partner po wazektomii, abstynencja seksualna, prezerwatywa.
• Negatywny test ciążowy dla WOCBP w dniu 0.
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych u mężczyzn: uczestnicy po wazektomii, prezerwatywa, abstynencja seksualna.

Część B (czwarte przedłużenie dawki): Kryteria wykluczenia

• Historia wszelkiego rodzaju wstrząsu anafilaktycznego
• Historia zakażenia COVID-19.
• Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub w dniu 0
• Uczestnik ma klinicznie istotną ostrą chorobę lub gorączkę (temperatura ≥38ºC / 100,4ºF) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 48 godzin przed planowanym szczepieniem
• Uczestnik miał operację wymagającą hospitalizacji przed szczepieniem i nie otrzymał wypisu ze szpitala w dniu 0
• Uczestnik ma aktywny nowotwór złośliwy
• Uczestnik ma trwający ciężki i niestabilny stan psychiczny, który może mieć wpływ na udział w badaniu
• Uczestnik w sposób problematyczny lub ryzykowny używa substancji, w tym alkoholu, które mogą zagrozić kontynuacji badania
• Uczestnik ma skazę krwotoczną, dyskrazję krwi lub ciągłe stosowanie antykoagulantów lub jakikolwiek stan, który przeciwwskaza do wstrzyknięć domięśniowych lub częstych flebotomii
• Uczestnik ma nieprawidłową funkcję układu odpornościowego, jak w chorobach autoimmunologicznych, asplenii, nawracających infekcjach lub wrodzonym/nabytym niedoborze odporności
• Przewlekłe lub powtarzające się podawanie (przez co najmniej 14 dni) ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 12 tygodni poprzedzających planowane podanie badanej szczepionki
• Pacjent otrzymał immunoglobuliny i/lub produkty krwiopochodne 12 tygodni przed szczepieniem
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek immunoterapię (przeciwciała monoklonalne, osocze) mającą na celu zapobieganie lub leczenie COVID-19 w ciągu 90 dni poprzedzających planowane podanie badanej szczepionki
• Udział we wszelkich badaniach z udziałem badanego produktu (lek, preparat biologiczny, urządzenie) w okresie 12 tygodni przed szczepieniem i w trakcie badania
• Uczestnik oddał ≥ 450 ml produktów krwiopochodnych w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Uczestnik ma jakąkolwiek chorobę i/lub stwierdzenie, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko uczestnika, zakłócić badanie lub zakłócić interpretację danych z badania