Immunogenicità e sicurezza di una vaccinazione di richiamo con un vaccino candidato RBD proteico ricombinante contro SARS-CoV-2 in volontari adulti sani completamente vaccinati, seguito da un periodo di estensione per studiare una quarta somministrazione della dose.

Parte A: Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina, di nascita, ≥ 18 anni allo Screening.
• Disponibilità e capacità di rispettare visite programmate, test di laboratorio, diari completi e altre procedure di studio.
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 40 kg/m2.
• Ha ricevuto un programma completo di vaccinazione COVID-19 (due somministrazioni, prime e boosting) almeno 182 giorni e con un massimo di 365 giorni prima dello screening con il vaccino Comirnaty.
• Ha un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) COVID-19 negativo allo Screening.
• - Disponibilità a evitare tutti gli altri vaccini entro 4 settimane prima e dopo la vaccinazione in questo studio (giorno 0). La vaccinazione contro l'influenza stagionale è consentita se ricevuta almeno 14 giorni prima o dopo la vaccinazione.
• Disponibilità ad astenersi dalla donazione di sangue durante lo studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e prima della vaccinazione.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci o aver praticato l'astinenza sessuale dalla visita di screening fino a 8 settimane dopo la vaccinazione.
• I maschi che non sono sterilizzati devono essere disposti a evitare di mettere incinta le partner femminili dallo Screening fino a 8 settimane dopo la vaccinazione.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Parte A: Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta o prevede di allattare durante lo studio.
• Test di gravidanza positivo al giorno dello screening o della vaccinazione.
• Qualsiasi malattia medica (acuta, subacuta, intermittente o cronica) o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta la sicurezza del soggetto, precluda la vaccinazione o comprometta l'interpretazione dei risultati.
• Condizione psichiatrica grave in corso che potrebbe influire sulla partecipazione allo studio (ad esempio, depressione grave in corso, recente ideazione suicidaria, disturbo bipolare, disturbo della personalità, dipendenza da alcol e droghe, grave disturbo alimentare, psicosi, uso di stabilizzatori dell'umore o farmaci antipsicotici).
• Storia di malattia respiratoria (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]) che richiede attualmente farmaci giornalieri o qualsiasi trattamento di esacerbazioni di malattie respiratorie (ad esempio, esacerbazione dell'asma) negli ultimi 6 mesi.
• Storia di malattie cardiovascolari significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica) o storia di miocardite o pericardite da adulto. L'ipertensione controllata sarà consentita a discrezione dello Sperimentatore.
• Storia di condizioni neurologiche o di sviluppo neurologico (ad esempio epilessia, ictus, convulsioni negli ultimi 3 anni, encefalopatia, deficit neurologici focali, sindrome di Guillain-Barré, encefalomielite o mielite trasversa).
• Malignità in corso o diagnosi recente di malignità negli ultimi cinque anni, esclusi i carcinomi basocellulari e squamocellulari della pelle, che sono consentiti.
• Qualsiasi malattia/condizione autoimmune, immunosoppressiva o da immunodeficienza confermata o sospetta (iatrogena o congenita), inclusa infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), asplenia o infezioni gravi ricorrenti.
• - Malattia acuta entro 72 ore prima del giorno della vaccinazione che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione dei parametri di sicurezza.
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 90 giorni prima dello screening o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico (farmaco/biologico/dispositivo) entro 12 mesi dalla vaccinazione.
• Storia di ipersensibilità o gravi reazioni allergiche, tra cui anafilassi, orticaria generalizzata, angioedema e altre reazioni significative correlate a cibo, farmaci, vaccini o agenti farmaceutici, che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino COVID-19 HIPRA.
• Uso di qualsiasi immunosoppressore, glucocorticoidi o altri farmaci immuno-modificanti entro 2 mesi prima del giorno della vaccinazione; o previsione della necessità di un trattamento immunosoppressivo entro 182 giorni dalla vaccinazione.
• - Ha ricevuto immunoglobuline, prodotti derivati ​​dal sangue o altri farmaci immunosoppressori entro 90 giorni prima della vaccinazione (giorno 0).
• Disturbi noti della coagulazione (iatrogeni o congeniti) o discrasie ematiche.
• Disturbo emorragico noto (ad es. Deficit di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico), (iatrogeno o congenito), discrasie ematiche o storia precedente di sanguinamento significativo o lividi a seguito di iniezioni intramuscolari (IM) o prelievo venoso.
• Malattia epatica cronica.
• Test positivo per infezione da HIV di tipo 1 o 2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Abs) allo screening.
• Sospetto o noto abuso attuale di alcol o di qualsiasi altra sostanza (tranne il tabacco).

Storia dell'infezione da COVID-19.

• Sei mai stato incluso in una sperimentazione con un vaccino sperimentale contro il COVID-19.
• Stretto contatto con chiunque sia noto per avere l'infezione da SARS-CoV-2 entro 15 giorni prima dello screening.
• Chirurgia elettiva programmata durante lo studio.
• Aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
• Qualsiasi condizione e/o risultato di laboratorio che, secondo l'opinione degli investigatori, interferirebbe con lo studio o metterebbe a rischio il soggetto.

Parte B (quarta estensione della dose): criteri di inclusione

• Adulti ≥ 18 anni al giorno 0.
• Il partecipante deve fornire il consenso indicando che lei o lui comprende lo scopo e i potenziali rischi ed è disposto e in grado di partecipare a questa estensione dello studio e rispettare tutti i requisiti e le procedure dello studio.
• Ha ricevuto una vaccinazione primaria di due dosi di Comirnaty seguita da una dose di richiamo con Comirnaty o PHH-1V. Ultima dose di richiamo somministrata tra 6 e 12 mesi prima del giorno 0.
• Ha un test rapido dell'antigene (RAT) negativo al giorno 0 prima della quarta somministrazione della dose.
• I partecipanti possono avere malattie sottostanti se sono stabili e ben controllati.
• Il partecipante è disposto a evitare di ricevere vaccini vivi attenuati (autorizzati) entro 4 settimane prima dello screening o dopo aver ricevuto qualsiasi vaccino in studio, o altri vaccini non vivi (autorizzati) entro 14 giorni prima e dopo aver ricevuto qualsiasi vaccino in studio.
• Il partecipante accetta di non donare sangue, emoderivati ​​e midollo osseo almeno 12 settimane prima e dopo la vaccinazione
• Uso contraccettivo per donne in età fertile: ormonale, dispositivo intrauterino, partner vasectomizzato, astinenza sessuale, preservativo.
• Test di gravidanza negativo per WOCBP al giorno 0.
• Uso contraccettivo per i maschi: partecipanti vasectomizzati, preservativo, astinenza sessuale.

Parte B (quarta estensione della dose): criteri di esclusione

• Storia di shock anafilattico di qualsiasi tipo
• Storia dell'infezione da COVID-19.
• Gravidanza o allattamento allo screening o al giorno 0
• - Il partecipante ha una malattia acuta o febbre clinicamente significativa (temperatura ≥38º C / 100,4ºF) allo screening o entro 48 ore prima della vaccinazione pianificata
• Il partecipante ha subito un intervento chirurgico che richiedeva il ricovero in ospedale prima della vaccinazione e non ha ricevuto la dimissione dall'ospedale al giorno 0
• Il partecipante ha un tumore maligno attivo
• - Il partecipante ha una condizione psichiatrica grave e non stabile in corso che potrebbe influire sulla partecipazione allo studio
• - Il partecipante ha un uso problematico o a rischio di sostanze, incluso l'alcol, che possono compromettere il follow-up dello studio
• Il partecipante ha un disturbo della coagulazione, discrasia ematica o uso continuo di anticoagulanti o ha qualsiasi condizione che controindica iniezioni intramuscolari o flebotomia frequente
• Il partecipante ha una funzione anormale del sistema immunitario come nelle malattie autoimmuni, asplenia, infezioni ricorrenti o immunodeficienza congenita/acquisita
• Somministrazione cronica o ricorrente (per almeno 14 giorni) di farmaci immunosoppressori sistemici nelle 12 settimane precedenti la somministrazione pianificata del vaccino in studio
• Il soggetto ha ricevuto immunoglobuline e/o prodotti derivati ​​dal sangue 12 settimane prima della vaccinazione
• - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi immunoterapia (anticorpi monoclonali, plasma) volta a prevenire o trattare COVID-19 entro 90 giorni prima della somministrazione pianificata del vaccino in studio
• Partecipazione a qualsiasi ricerca che coinvolga un prodotto sperimentale (farmaco, biologico, dispositivo) entro 12 settimane prima della vaccinazione e durante lo studio
• - Il partecipante ha donato ≥ 450 ml di prodotti sanguigni entro 12 settimane prima dello screening
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione medica e/o scoperta che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare i rischi del partecipante, interferire con lo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio