Imunogenicidade e segurança de uma vacinação de reforço com uma vacina candidata RBD de proteína recombinante contra SARS-CoV-2 em voluntários adultos saudáveis ​​totalmente vacinados seguidos por um período de extensão para estudar a administração da quarta dose.

Parte A: Critérios de inclusão:

• Homem ou mulher, por nascimento, ≥ 18 anos na Triagem.
• Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas, exames laboratoriais, diários completos e outros procedimentos do estudo.
• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 a 40 kg/m2.
• Recebeu um programa completo de vacinação contra a COVID-19 (duas administrações, primeira e reforço) pelo menos 182 dias e no máximo 365 dias antes da Triagem com a vacina Comirnaty.
• Tem um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) COVID-19 negativo na triagem.
• Disposto a evitar todas as outras vacinas dentro de 4 semanas antes e depois da vacinação neste estudo (Dia 0). A vacinação contra influenza sazonal é permitida se for recebida pelo menos 14 dias antes ou depois da vacinação.
• Disposto a abster-se de doar sangue durante o estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e antes da vacinação.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes ou ter praticado abstinência sexual desde a visita de triagem até 8 semanas após a vacinação.
• Os machos que não são esterilizados devem estar dispostos a evitar engravidar as parceiras desde a triagem até 8 semanas após a vacinação.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Parte A: Critérios de exclusão:

• Grávida ou lactante ou com intenção de engravidar ou planeja amamentar durante o estudo.
• Teste de gravidez positivo no dia da triagem ou vacinação.
• Qualquer doença médica (aguda, subaguda, intermitente ou crônica) ou condição que, na opinião do Investigador, comprometa a segurança do sujeito, impeça a vacinação ou comprometa a interpretação dos resultados.
• Condição psiquiátrica grave contínua que provavelmente afetará a participação no estudo (por exemplo, depressão grave contínua, ideação suicida recente, transtorno bipolar, transtorno de personalidade, dependência de álcool e drogas, transtorno alimentar grave, psicose, uso de estabilizadores de humor ou medicação antipsicótica).
• História de doença respiratória (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC]) que requer medicamentos diários atualmente ou qualquer tratamento de exacerbações de doenças respiratórias (por exemplo, exacerbação de asma) nos últimos 6 meses.
• História de doença cardiovascular significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, doença isquêmica do coração) ou história de miocardite ou pericardite na idade adulta. Hipertensão controlada será permitida a critério do Investigador.
• História de condições neurológicas ou de neurodesenvolvimento (por exemplo, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões nos últimos 3 anos, encefalopatia, déficits neurológicos focais, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielite ou mielite transversa).
• Malignidade em curso ou diagnóstico recente de malignidade nos últimos cinco anos, excluindo carcinoma basocelular e espinocelular da pele, que são permitidos.
• Qualquer doença/condição autoimune, imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita (iatrogênica ou congênita), incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), asplenia ou infecções graves recorrentes.
• Doença aguda nas 72 horas anteriores ao dia da vacinação que, na opinião do Investigador, pode interferir na avaliação dos parâmetros de segurança.
• Recebeu medicamento experimental dentro de 90 dias antes da triagem ou planeja participar de outro estudo clínico intervencional (medicamento/biológico/dispositivo) dentro de 12 meses após a vacinação.
• História de hipersensibilidade ou reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, urticária generalizada, angioedema e outras reações significativas relacionadas a alimentos, medicamentos, vacinas ou agentes farmacêuticos, que provavelmente serão exacerbadas por qualquer componente da vacina HIPRA para COVID-19.
• Uso de qualquer imunossupressor, glicocorticóides ou outras drogas imunomodificadoras dentro de 2 meses antes do dia da vacinação; ou antecipação da necessidade de tratamento imunossupressor até 182 dias após a vacinação.
• Recebeu imunoglobulina, produtos derivados do sangue ou outras drogas imunossupressoras dentro de 90 dias antes da vacinação (Dia 0).
• Distúrbio conhecido da coagulação (iatrogênico ou congênito) ou discrasias sanguíneas.
• Distúrbio hemorrágico conhecido (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário), (iatrogênico ou congênito), discrasias sanguíneas ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções intramusculares (IM) ou punção venosa.
• Doença hepática crônica.
• Teste positivo para infecção por HIV tipos 1 ou 2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV Abs) na triagem.
• Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido ou abuso de qualquer outra substância (exceto tabaco).

Histórico de infecção por COVID-19.

• Já foi incluído em um ensaio com uma vacina experimental contra a COVID-19.
• Contato próximo com qualquer pessoa conhecida por ter infecção por SARS-CoV-2 dentro de 15 dias antes da triagem.
• Cirurgia eletiva programada durante o estudo.
• Expectativa de vida inferior a 12 meses.
• Qualquer condição e/ou achado laboratorial que, na opinião dos Investigadores, possa interferir no estudo ou colocar o sujeito em risco.

Parte B (quarta extensão de dose): Critérios de inclusão

• Adultos ≥ 18 anos no Dia 0.
• O participante deve fornecer consentimento indicando que ele ou ela entende o propósito e os riscos potenciais e está disposto e capaz de participar desta extensão do estudo e cumprir todos os requisitos e procedimentos do estudo.
• Recebeu uma vacinação primária de duas doses de Comirnaty seguidas de uma dose de reforço com Comirnaty ou PHH-1V. Última dose de reforço administrada entre 6 e 12 meses antes do Dia 0.
• Tem um teste rápido de antígeno (RAT) negativo no dia 0 antes da administração da quarta dose.
• Os participantes podem ter doenças subjacentes se estiverem estáveis ​​e bem controlados.
• O participante está disposto a evitar receber vacinas vivas atenuadas (licenciadas) dentro de 4 semanas antes da triagem ou após receber qualquer vacina do estudo, ou outras vacinas não vivas (licenciadas) dentro de 14 dias antes e depois de receber qualquer vacina do estudo.
• O participante concorda em não doar sangue, hemoderivados e medula óssea pelo menos 12 semanas antes e depois da vacinação
• Uso de anticoncepcional para mulheres com potencial para engravidar: hormonal, dispositivo intrauterino, parceiro vasectomizado, abstinência sexual, preservativo.
• Teste de gravidez negativo para WOCBP no dia 0.
• Uso de anticoncepcional masculino: vasectomizados, camisinha, abstinência sexual.

Parte B (quarta extensão de dose): Critérios de exclusão

• História de choque anafilático de qualquer tipo
• Histórico de infecção por COVID-19.
• Gravidez ou amamentação na triagem ou dia 0
• O participante tem uma doença aguda clinicamente significativa ou febre (temperatura ≥38º C / 100,4ºF) na triagem ou dentro de 48 horas antes da vacinação planejada
• O participante teve uma cirurgia que requer hospitalização antes da vacinação e não recebeu alta hospitalar no dia 0
• O participante tem qualquer malignidade ativa
• O participante tem uma condição psiquiátrica grave e não estável em andamento que provavelmente afetará a participação no estudo
• O participante tem um uso problemático ou de risco de substâncias, incluindo álcool, que podem comprometer o acompanhamento do estudo
• O participante tem um distúrbio hemorrágico, discrasia sanguínea ou uso contínuo de anticoagulantes ou tem qualquer condição que contraindique injeções intramusculares ou flebotomia frequente
• O participante tem função anormal do sistema imunológico como em doenças autoimunes, asplenia, infecções recorrentes ou imunodeficiência congênita/adquirida
• Administração crônica ou recorrente (durante pelo menos 14 dias) de medicação imunossupressora sistêmica nas 12 semanas anteriores à administração planejada da vacina do estudo
• O sujeito recebeu imunoglobulinas e/ou produtos derivados do sangue 12 semanas antes da vacinação
• O participante recebeu qualquer imunoterapia (anticorpos monoclonais, plasma) destinada a prevenir ou tratar COVID-19 dentro de 90 dias antes da administração planejada da vacina do estudo
• Participação em qualquer pesquisa envolvendo um produto experimental (medicamento, biológico, dispositivo) dentro de 12 semanas antes da vacinação e durante o estudo
• O participante doou ≥ 450ml de hemoderivados dentro de 12 semanas antes da triagem
• O participante tem qualquer condição médica e/ou descoberta que, na opinião do investigador, possa aumentar os riscos do participante, interferir no estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo