Immunogenisitet og sikkerhet ved en boostervaksinasjon med et rekombinant protein RBD-kandidatvaksine mot SARS-CoV-2 hos friske voksne frivillige som er fullstendig vaksinert etterfulgt av en utvidet periode for å studere en fjerde doseadministrasjon.

Del A: Inkluderingskriterier:

• Mann eller kvinne, ved fødsel, ≥ 18 år ved screening.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, laboratorietester, komplette dagbøker og andre studieprosedyrer.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 til 40 kg/m2.
• Har mottatt et komplett COVID-19-vaksinasjonsprogram (to administrasjoner, prime og boosting) minst 182 dager og med maksimalt 365 dager før screening med Comirnaty-vaksine.
• Har en negativ COVID-19 polymerasekjedereaksjon (PCR) test ved screening.
• Villig til å unngå alle andre vaksiner innen 4 uker før og etter vaksinasjon i denne studien (dag 0). Vaksinasjon mot sesonginfluensa er tillatt dersom den mottas minst 14 dager før eller etter vaksinasjon.
• Villig til å avstå fra å gi blod under studiet.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og før vaksinasjon.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder eller ha praktisert seksuell avholdenhet fra screeningbesøket til 8 uker etter vaksinasjonen.
• Hanner som ikke er steriliserte, må være villige til å unngå å impregnere kvinnelige partnere fra Screening inntil 8 uker etter vaksinasjon.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.

Del A: Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende eller har tenkt å bli gravid eller planlegger å amme under studien.
• Positiv graviditetstest på Screening eller vaksinasjonsdagen.
• Enhver medisinsk sykdom (akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk) eller tilstand som etter etterforskerens oppfatning kompromitterer forsøkspersonens sikkerhet, utelukker vaksinasjon eller kompromitterer tolkningen av resultatene.
• Pågående alvorlig psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil påvirke deltakelsen i studien (f.eks. pågående alvorlig depresjon, nylige selvmordstanker, bipolar lidelse, personlighetsforstyrrelse, alkohol- og narkotikaavhengighet, alvorlig spiseforstyrrelse, psykose, bruk av stemningsstabilisatorer eller antipsykotiske medisiner).
• Anamnese med luftveissykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS]) som krever daglige medisiner for øyeblikket eller annen behandling av respiratoriske sykdommer (f.eks. astmaforverring) i løpet av de siste 6 månedene.
• Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom) eller historie med myokarditt eller perikarditt som voksen. Kontrollert hypertensjon vil bli tillatt etter etterforskerens skjønn.
• Anamnese med nevrologiske eller nevroutviklingstilstander (f.eks. epilepsi, hjerneslag, anfall de siste 3 årene, encefalopati, fokale nevrologiske mangler, Guillain-Barrés syndrom, encefalomyelitt eller transversell myelitt).
• Pågående malignitet eller nylig diagnostisert malignitet de siste fem årene unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, som er tillatt.
• Enhver bekreftet eller mistenkt autoimmun, immunsuppressiv eller immunsviktsykdom/tilstand (iatrogen eller medfødt), inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, aspleni eller tilbakevendende alvorlige infeksjoner.
• Akutt sykdom innen 72 timer før vaksinasjonsdagen som etter etterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av sikkerhetsparametere.
• Mottatt undersøkelsesmiddel innen 90 dager før screening eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie (medikament/biologisk/enhet) innen 12 måneder etter vaksinasjon.
• Anamnese med overfølsomhet eller alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert anafylaksi, generalisert urtikaria, angioødem og andre signifikante reaksjoner relatert til mat, legemidler, vaksiner eller farmasøytiske midler, som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i COVID-19-vaksinen HIPRA.
• Bruk av immundempende midler, glukokortikoider eller andre immunmodifiserende legemidler innen 2 måneder før vaksinasjonsdagen; eller forventning om behov for immunsuppressiv behandling innen 182 dager etter vaksinasjon.
• Fikk immunglobulin, blodavledede produkter eller andre immundempende legemidler innen 90 dager før vaksinasjon (dag 0).
• Kjent forstyrrelse av koagulasjon (iatrogen eller medfødt) eller bloddyskrasier.
• Kjent blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), (iatrogen eller medfødt), bloddyskrasier eller tidligere betydelige blødninger eller blåmerker etter intramuskulære (IM) injeksjoner eller venepunktur.
• Kronisk leversykdom.
• Positiv test for HIV type 1 eller 2 infeksjon, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C virus antistoffer (HCV Abs) ved screening.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk eller andre rusmisbruk (unntatt tobakk).

Historie om COVID-19-infeksjon.

• Noen gang blitt inkludert i et forsøk med en eksperimentell vaksine mot COVID-19.
• Nærkontakt med alle som er kjent for å ha SARS-CoV-2-infeksjon innen 15 dager før screening.
• Planlagt elektiv kirurgi under studien.
• Forventet levealder på mindre enn 12 måneder.
• Enhver tilstand og/eller laboratoriefunn som, etter etterforskernes mening, ville forstyrre studien eller sette emnet i fare.

Del B (fjerde doseutvidelse): Inklusjonskriterier

• Voksne ≥ 18 år på dag 0.
• Deltakeren må gi samtykke som indikerer at hun eller han forstår formålet og potensielle risikoer og er villig og i stand til å delta i denne utvidelsen av studien og overholde alle studiekravene og prosedyrene.
• Har fått en primærvaksinasjon av to doser Comirnaty etterfulgt av en boosterdose enten med Comirnaty eller PHH-1V. Siste boosterdose gitt mellom 6 og 12 måneder før dag 0.
• Har en negativ Rapid Antigen Test (RAT) på dag 0 før den fjerde doseadministrasjonen.
• Deltakere kan ha underliggende sykdommer hvis de er stabile og godt kontrollerte.
• Deltakeren er villig til å unngå å motta levende svekkede vaksiner (lisensiert) innen 4 uker før screening eller etter å ha mottatt en studievaksine, eller andre ikke-levende vaksiner (lisensiert) innen 14 dager før og etter mottak av studievaksine.
• Deltakeren samtykker i å ikke donere blod, blodprodukter og benmarg minst 12 uker før og etter vaksinasjon
• Prevensjonsmiddel for kvinner i fertil alder: hormonell, intrauterin enhet, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet, kondom.
• Negativ graviditetstest for WOCBP på dag 0.
• Prevensjonsmiddel for menn: vasektomiserte deltakere, kondom, seksuell avholdenhet.

Del B (fjerde doseutvidelse): Eksklusjonskriterier

• Historie med anafylaktisk sjokk av noe slag
• Historie om COVID-19-infeksjon.
• Graviditet eller amming ved screening eller dag 0
• Deltakeren har en klinisk signifikant akutt sykdom eller feber (temperatur ≥38ºC / 100,4ºF) ved screening eller innen 48 timer før planlagt vaksinasjon
• Deltakeren gjennomgikk en operasjon som krevde sykehusinnleggelse før vaksinasjon og han/hun har ikke mottatt sykehusutskrivning på dag 0
• Deltakeren har en aktiv malignitet
• Deltakeren har en pågående alvorlig og ikke-stabil psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil påvirke deltakelsen i studien
• Deltaker har en problematisk eller risikofylt bruk av stoffer inkludert alkohol som kan kompromittere studieoppfølgingen
• Deltakeren har en blødningsforstyrrelse, bloddyskrasi eller kontinuerlig bruk av antikoagulantia eller har en tilstand som kontraindiserer intramuskulære injeksjoner eller hyppig flebotomi
• Deltaker har unormal funksjon av immunsystemet som ved autoimmune sykdommer, aspleni, tilbakevendende infeksjoner eller medfødt/ervervet immunsvikt
• Kronisk eller tilbakevendende administrering (i minst 14 dager) av systemisk immunsuppressiv medisin innen 12 uker før planlagt administrering av studievaksine
• Pasienten har mottatt immunglobuliner og/eller blodavledede produkter 12 uker før vaksinasjon
• Deltakeren mottok immunterapi (monoklonale antistoffer, plasma) rettet mot å forebygge eller behandle COVID-19 innen 90 dager før den planlagte administrasjonen av studievaksine
• Deltakelse i enhver forskning som involverer et undersøkelsesprodukt (medikament, biologisk, enhet) innen 12 uker før vaksinasjon og under studien
• Deltakeren har donert ≥ 450 ml blodprodukter innen 12 uker før screening
• Deltakeren har en medisinsk tilstand og/eller funn som etter etterforskerens mening kan øke deltakerrisikoen, forstyrre studien eller svekke tolkningen av studiedata