Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AZD7503 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví nekuřáci muži a/nebo ženy (s potenciálem otěhotnět) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí do studijního centra, nesmí být kojící a musí být v nefertilním věku.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m^2 včetně a hmotností alespoň 60 kg pro zdravé účastníky nebo mezi 18 a 32 kg/m^2 včetně a hmotností alespoň 50 kg pro Japonce a Číňany účastníků.

• Pro japonské a čínské účastníky:

  1. Japonský účastník je definován jako mít oba rodiče a 4 prarodiče, kteří jsou etnicky Japonci. Patří sem první, druhá a třetí generace Japonců, jejichž rodiče nebo prarodiče žijí v jiné zemi než v Japonsku.
  2. Čínský účastník je definován jako mít oba rodiče a 4 prarodiče, kteří jsou etnicky Číňané. Patří sem první, druhá a třetí generace Číňanů, jejichž rodiče nebo prarodiče žijí v jiné zemi než v Číně.
• Ochotný podílet se na retrospektivní analýze genotypování pro HSD17B13.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od podání studijní intervence.

• Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami při screeningu a/nebo 1. dni:

  • Alaninaminotransferáza > Horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza > ULN
  • Celkový bilirubin > ULN
  • Kreatinin > ULN
  • Počet bílých krvinek < dolní hranice normálu (LLN)
  • Hemoglobin < LLN
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m^2
  • Krevní destičky >ULN a/nebo <LLN.
• Jakékoli klinicky důležité abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči jiné než ty, které jsou popsány výše, včetně účastníků s poruchami krevních destiček nebo krvácením, známými poruchami funkce krevních destiček.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátku proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience.
• Potvrzená infekce koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) během screeningu a/nebo příjmu pomocí testu polymerázové řetězové reakce (PCR).
• Abnormální životní funkce, po 5 minutách klid na zádech
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality ve 12svodovém EKG.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret).
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrné pití alkoholu
• Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin (nikotin) nebo alkohol.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD7503.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda)
• Použití jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku během 2 týdnů před podáním studijní intervence nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro marketing) do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) od podání studijní intervence v této studii.
• Jakékoli probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) drobné zdravotní potíže.
• Předchozí transplantace kostní dřeně.
• Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.